Analyse van circulerend tumor DNA zou het risico van bestaan van een maligniteit in symptomatische patiënten kunnen stratificeren. De prospectieve observationele cohortstudie SYMPLIFY in Engeland en Wales heeft de performance geïnventariseerd van een methylering-gebaseerde multicancer early detection (MCED) diagnostische test in symptomatische patiënten die zijn verwezen door de eerstelijns behandelaar. Prof. Mark Middleton (University of Oxford) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

SIMPLIFY werd uitgevoerd in 44 centra. De studie includeerde volwassen patiënten die waren verwezen met niet-specifieke symptomen die zouden kunnen wijzen op gynecologische, long, of gastroïntestinale maligniteiten. De patiënten stonden een bloedmonster af, waaruit celvrij DNA geïsoleerd werd voor een (voor klinische uitkomsten geblindeerd uitgevoerde) GRAIL MCED-test. MCED-voorspellingen werden vergeleken met de diagnose die tot negen maanden later met standaard-methoden werd verkregen.

Onder de 5461 patiënten (66,6% vrouwen; mediane leeftijd 61,9 jaar; IQR 53,4-73,0) die een evalueerbaar MCED-test resultaat hadden en een standaard diagnose (368 met een diagnose van een maligniteit en 5093 zonder diagnose van een maligniteit) detecteerde de MCED-test een maligne signaal in 323 patiënten, onder wie in 244 een maligniteit werd gediagnostiseerd, resulterend in positieve voorspellende waarde 75,5% (95%-bti 70,5-80,1), negatieve voorspellende waarde 97,6% (97,1-98,0), sensitiviteit 66,3% (61,2-71,1), en specificiteit 98,4% (98,1-98,8). De sensitiviteit nam toe met toenemende leeftijd en hoger stadium , van 24,2% (95%-bti 16,0-34,1) in stadium I tot 95,3% (88,5-98,7) in stadium IV. De sensitiviteit en negatieve voorspellende waarde waren het hoogst voor patiënten die verwezen waren met symptomen die zouden kunnen wijzen op maligniteiten van het bovenste deel van het maagdarmkanaal.

De onderzoekers concluderen dat een MCED-test van waarde kan zijn voor het maken van keuzen voor urgentie van diagnostische work-up van patiënten die zijn verwezen door de eerstelijns behandelaar.

1.Nicholson BD, Oke J, Virdee PS et al. Multi-cancer early detection test in symptomatic patients referred for cancer investigation in England and Wales (SYMPLIFY): a large-scale, observational cohort study. Lancet Oncol 2023; epub ahead of print

Summary: The prospective SYMPLIFY study, at 44 centers in England and Wales, found feasibility of a multicancer early detection diagnostic test in symptomatic patients referred from primary care. The positive predictive value was 75.5%, the negative predictive value was 97.6%, the sensitivity was 66.3%, and the specificity was 98.4%.