Abivertinib is een nieuwe derdegeneratie EGFR TKI. Een multicenterstudie in China heeft veiligheid en werkzaamheid geëvalueerd van abivertinib voor niet-kleincellig longcarcinoom met EGFR T790M-mutatie in patiënten met progressie op eerdere EGFR-TKIs. Prof. Yi-Long Wu (Guangdong Academie van Medische Wetenschappen, Guangzhou) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

In fase 1 kregen de patiënten abivertinib in doseringen van 50 mg tot 350 mg tweemaal daags. Als aanbevolen fase 2-dosering werd op basis van farmacokinetische bepalingen, veiligheid, en werkzaamheid gekozen voor 300 mg tweemaal daags, in continue drie-weekse cycli. In fase 2 werden met dit schema 227 patiënten behandeld. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met objectieve respons. De mediane duur van behandeling was 24,6 weken (range 0,43-129). De bevestigde ORR was 52,2% (95%-bti 45,2-59,1) en ziektecontrole werd gezien in 88,0% (82,9-92,1). De mediane duur van respons was 8,5 maanden (95%-bti 6,1-9,2), de mediane progressievrije overleving was 7,5 maanden (6,0-8,8), en de mediane overall survival was 24,9 maanden (22,4-NR). In alle patiënten werd tenminste één adverse event gezien, met treatment-related AEs in 96,9% en ernstige TRAEs in 13,7%. Tien patiënten 4,4% overleden tijdens de behandeling maar niet gerelateerd aan de behandeling.

De onderzoekers concluderen dat abivertinib 300 mg tweemaal daags klinische werkzaamheid had en acceptabele veiligheid onder patiënten met EGFR T790M-gemuteerd NSCLC na progressie op eerdere TKIs.

1.Zhou Q, Wu L, Hu P et al. A novel third generation EGFR tyrosine kinase inhibitor abivertinib for EGFR T790M mutant non-small cell lung cancer: a multicenter phase1/2 study. Clin Cancer Res 2021; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1-2 study in China found clinical efficacy and manageable side-effects of the novel third generation EGFR TKI abivertinib in patients with EGFR T790M mutant NSCLC after progression on previous EGFR TKIs.