Patiënten met gevorderd ALK-positief niet-kleincellig longcarcinoom dat resistent is tegen tweedegeneratie ALK tyrosinekinaseremmers hebben weinig behandelingsopties. Ficonalkib (SY-3505) is een derdegeneratie ALK-TKI. Een multicenter fase 1-2 studie in China heeft ficonalkib voor deze patiënten geëvalueerd. Prof. Yuankai Shi (Chinese Academie van Medische Wetenschappen) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Thoracic Oncology.¹

Fase 1 includeerde 62 patiënten die oplopende doseringen ficonalkib kregen, van 25 tot 800 mg eenmaal daags. De hoogst-verdragen dosering en aanbevolen fase 2-dosering (RP2D) was 600 mg eenmaal daags. Met deze dosering werden in fase 2 nog 65 patiënten behandeld, waarmee het aantal patiënten die de RP2D kregen uitkwam op 88. Al deze patiënten hadden eerder een tweedegeneratie ALK-TKI gekregen voor gevorderd ALK-positief NSCLC. Treatment-related adverse events werden gezien in 90,9% van de patiënten, en graad 3 of hoger TRAEs in 14,8%. De objective response rate (primair eindpunt van fase 2) was 47,5% (95%-bti 36,2-59,0) en de intracraniële ORR onder patiënten met baseline hersenmetastasen was 37,5% (21.1-56.3).

De onderzoekers concluderen dat ficonalkib goed verdragen werd, met een gunstig veiligheidsprofiel en veelbelovende werkzaamheid onder patiënten met gevorderd ALK-positief NSCLC dat resistent was tegen tweedegeneratie ALK-TKI.

1.Shi Y, Hu X, Li X et al. Ficonalkib (SY-3505) in advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer: a multicenter, open-label, single-arm phase I/II study. J Thorac Oncol 2024.01.015

Summary: A multicenter phase 1- trial in China found favorable safety and promising efficacy of the third-generation ALK TKI ficonalkib among patients with advanced ALK-positive NSCLC resistant to second-generation ALK TKIs.