Onder
patiënten met gevorderd levercelcarcinoom (aHCC) hebben PD-1 remmers als
monotherapie slechts bescheiden werkzaamheid. Een personalized therapeutic cancer vaccine (PTCV) zou de respons op
PD-1 remmers kunnen verbeteren door de inductie van tumorspecifieke immuniteit.
De multicenter fase 1-2 studie GT-30 in de Verenigde Staten heeft veiligheid en
werkzaamheid geïnventariseerd van de combinatie van een DNA plasmide PTCV (‘GNOS-PV02’)
en pembrolizumab voor aHCC. Dr. Mark Yarchoan (Johns Hopkins University,
Baltimore MD) en collega’s publiceren de studie in Nature Medicine.1
De studie
includeerde 36 aHCC-patiënten, die eerder behandeld waren met een
multityrosinekinase-remmer. GNOS-PV02 codeerde voor tot 40 neoantigenen, die
waren geïdentificeerd door het sequencen van tumor-DNA en –RNA en kiemlijn-DNA voor
elke patiënt afzonderlijk, en werd gecoformuleerd met een tweede DNA-plasmide
dat kodeerde voor interleukine-12 (pIL12). De figuur vat de studie samen. De meest-waargenomen treatment-related adverse events waren injectieplaatsreacties, die
werden gezien in 41,6% van de patiënten. Er waren geen doseringslimiterende toxiciteiten
of graad 3 of hoger TRAEs. Objectieve respons werd gezien in 30,6% van de
patiënten, en complete respons in 8,3%. De mediane tijd tot respons was 9,3
weken (range 8-46), de mediane progressievrije overleving was 4,2 maanden, en
de mediane overall survival was 19,9
maanden. Klinische responsen waren geassocieerd met het aantal neoantigenen
waarvoor het vaccin codeerde.
De
onderzoekers concluderen dat deze resultaten laten zien dat de combinatie van een
PTCV plus pembrolizumab klinische
activiteit had voor aHCC.
1.Yarchoan
M, Gane EJ, Marron TU et al. Personalized
neoantigen vaccine and pembrolizumab in advanced hepatocellular carcinoma: a phase
1/2 trial. Nature Med 2024.02894-y
Summary: The
multicenter phase 1-2 GT-30 trial found activity of the combination of a
personalized neoantigen vaccine and pembrolizumab in advanced hepatocellular
carcinoma.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)