Patiënten met recidiverend of refractair lymfatische leukemie of kleincellig lymfocytair lymfoom (R/R CLL of SLL) hebben na falen van BTK-remmer en venetoclax weinig behandelopties en slechte prognose. De multicenter fase 1-2 TRANSCEND CLL 004 in de Verenigde Staten heeft het op CD19 gerichte CAR T-celproduct lisocabtagene maraleucel (liso-cel) voor R/R CLL of SLL geëvalueerd. De studie is gepresenteerd op de Annual Meeting van ASCO in Chicago en gepubliceerd in The Lancet.¹

TRANSCEND CLL 004 werd uitgevoerd in 27 centra. De studie includeerde volwassen patiënten die tenminste twee eerdere lijnen behandeling voor CLL/SLL hadden gekregen, waaronder een BTK-remmer. De patiënten kregen een eenmalige liso-cel infusie met 50 x 10⁶ (dose level 1) of 100 x 10⁶ (DL2) CAR-positieve T-cellen. Het primaire eindpunt was onafhankelijk beoordeelde complete respons of remissie (inclusief incompleet beenmerg herstel; CR/CRi) onder DL2-behandelde patiënten met progressie op eerdere BTK-remmer en venetoclax-falen.


De studie includeerde 137 patiënten die leukaferese ondergingen. Er waren 117 patiënten die liso-cel kregen (mediane leeftijd 65 jaar; mediaan aantal eerdere lijnen behandeling 5; IQR 3-7). Alle patiënten hadden eerder een BTK-remmer gekregen, en 70 patiënten hadden ook eerder venetoclax gekregen. Er waren 49 patiënten die met DL2 behandeld werden. Onder deze patiënten hadden 9 CR/CRi (18%; 95%-bti 9-32). Graad 3 cytokine release syndrome werd gerapporteerd voor 10 van 117 patiënten (9%; geen graad 4 of 5 gebeurtenissen); graad 3 respectievelijk 4 neurologische gebeurtenissen in 21 patiënten (18%) respectievelijk één patiënt (geen graad 5 gebeurtenissen). Vijf patiënten overleden aan treatment-emergent adverse events (binnen negentig dagen na de infusie).

De onderzoekers concluderen dat een eenmalige infusie van liso-cel resulteerde in CR/CRi in 18% van patiënten met R/R CLL of SLL, onder wie patiënten die eerder BTK-remmer en venetoclax hadden gekregen.

1.Siddiqi T, Maloney DG, Kenderian SS et al. Lisocabtagene maraleucel in chronic lymphocytic leukaemia and small lymphocytic lymphoma (TRANSCEND CLL 004): a multicentre, open-label, single-arm, phase 1-2 study. Lancet 2023; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 1-2 TRANSCEND CLL 004 trial in the USA found that a single infusion of liso-cel induced complete response or remission (including with incomplete marrow recovery) in 18% of patients with R/R CLL or SLL, including patients who had experienced disease progression of BTK inhibitor and venetoclax failure. The safety profile was manageable.