De combinatie van monalizumab (anti-NKG2A/CD94) en durvalumab (anti-PD-L1) zou de antitumor-respons van het immuunsysteem kunnen versterken door een effect op de aangeboren en de adaptieve immuniteit. Een multicenter fase 1-2 studie evalueerde de combinatie van monalizumab en durvalumab voor gevorderde solide tumoren. Dr. Sandip Patel (University of Calfornia San Diego) en collega’s publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

De studie includeerde immuuntherapie-naïeve patiënten met gevorderde ziekte, ECOG performance status 0 of 1, en één tot en met drie eerdere lijnen systemische therapie. In fase 1 deel 1 kregen vijftien patiënten durvalumab 1500 mg iedere vier weken plus monalizumab in oplopende doseringen. In fase 1 deel 2 kregen 15 patiënten met cervixcarcinoom en 15 patiënten met microsatelliet-stabiel (MSS) colorectaalcarcinoom durvalumab 1500 mg iedere vier weken en monalizumab 750 mg iedere twee respectievelijk vier weken. In fase 2 kregen patiënten met MSS-CRC (n=40), NSCLC (n=20), MSS endometriumcarcinoom (n=40), en ovariumcarcinoom (n=40) durvalumab 1500 mg iedere vier weken en monalizumab 750 mg iedere twee weken.

Er waren geen doserings-limiterende toxiciteiten, en de hoogst-verdragen dosering van de combinatie werd niet bereikt. De meest-gerapporteerde treatment-related adverse events waren vermoeidheid (12,1% van de patiënten), asthenie (9,3%), diarree (9,3%), pruritus (7,9%), en pyrexie (7,1%). De figuur laat zien dat de activiteit van de combinatie bescheiden was. De combinatie resulteerde wel in aanhoudende activering van de NK-cellen, proliferatie van CD8⁺ T-cellen, verhoogde serumniveaus van CXCL 10 en 11, en verhoogde tumorinfiltratie door CD8⁺ en granzym B⁺ cellen.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van monalizumab en durvalumab goed verdragen werd en ondanks de bescheiden werkzaamheid resulteerde in bemoedigende immuun-activering in het perifeer bloed en de immuunomgevingvan de tumoren.

1.Patel SP, Alonso-Gordoa T, Banerjee S et al. Phase 1/2 study of monalizumab plus durvalumab in patients with advanced solid tumors. J ImmunoTher Cancer 2024;2023-007340

Summary: A multicenter phase 1-2 trial evaluated the combination of monalizumab and durvalumab for advanced solid tumors. Although the activity was modest, the treatment was well tolerated and resulted in encouraging immune activation in the peripheral blood and the tumor microenvironment.