SRA737 is een checkpoint kinase 1 (Chk1)-remmer. Een fase 1-2 studie in het Verenigd Koninkrijk en Spanje heeft de combinatie van oraal SRA737 met lage-dosering gemcitabine voor gevorderde solide maligniteiten geëvalueerd. Prof. Udai Banerji (The Institute of Cancer Research, Londen) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 143 patiënten in doserings-escalatiecohorten die 28 daagse cycli kregen van oraal SRA737 op dagen twee, drie, negen, tien, zestien en zeventien gecombineerd met intraveneus gemcitabine 250 mg/m² op dagen één, acht, en vijftien. De behandeling werd voortgezet tot progressie van de ziekte optrad. Als aanbevolen fase 2-dosering (RP2D) werd gekozen voor SRA737 500 mg. Met deze dosering werden 77 patiënten behandeld. Veel voorkomende toxiciteiten waren misselijkheid, braken, vermoeidheid en diarree; in de meeste gevallen mild tot matig, en slechts zelden resulterend in discontinuering. Anemie was graad 3 of hoger in 11,7% van de patiënten die de RP2D kregen, neutropenie in 16,7% en trombocytopenie in 10,0%. De objective response rate was 10,8% onder alle patiënten en 25% onder patiënten met anogenitale maligniteiten. Partiële tumorrespons werd gezien in anogenitaal carcinoom, cervixcarcinoom, hooggradig sereus ovariumcarcinoom, rectumcarcinoom, en kleincellig longcarcinoom.

De onderzoekers concluderen dat SRA737 in combinatie met lage-dosering gemcitabine goed verdragen werd, met lagere myelotoxiciteit dan is gerapporteerd met standaard-dosering gemcitabine of met andere combinaties van Chk1-remmers met gemcitabine. Tumorresponsen werden gezien in verschillende typen solide tumoren.

1.Jones R, Plummer R, Moreno V et al. A phase I/II trial of oral SRA737 (a Chk1 inhibitor) given in combination with low-dose gemcitabine in patients with advanced cancer. Clin Cancer Res 2022; epub ahead of print

Summary: A phase 1-2 study in the UK and Spain found that the combination of oral SRA737 (a Chk1 inhibitor) and low-dose gemcitabine was well tolerated and induced tumor responses in anogenital and other solid tumors.