Er zijn preklinische aanwijzingen voor mogelijke werkzaamheid van de derdegeneratie EGFR-remmer osimertinib voor niet-kleincellig longcarcinoom met insertiemutatie in exon 20 van EGFR (EGFRex20ins+ NSCLC). Een multicenter fase 1-2 studie in Japan heeft osimertinib voor EGFRex20ins+ NSCLC geëvalueerd. Prof. Kenzo Soejima (Keio Universiteitsziekenhuis, Tokio) en collega’s publiceren de studie in Lung Cancer.¹

De studie includeerde twaalf patiënten met EGFRex20ins+ NSCLC, die standaard-dosering osimertinib kregen (80 mg eenmaal daags). Geen van de patiënten had objectieve respons, zeven hadden stabiele ziekte (58,3%) en vijf hadden progressieve ziekte (41,7%). De mediane progressievrije overleving was 3,8 maanden, en de mediane overall survival was 15,8 maanden. In exploratieve analyse was er een statistisch significante positieve correlatie tussen de plasmaconcentratie van osimertinib en PFS (R=0,9912; p=0,0001), hetgeen wijst op een mutatietype-specifieke contratie-afhankelijke werkzaamheid van osimertinib voor EGFRex20ins+ NSCLC.

De onderzoekers concluderen dat standaard-dosering osimertinib beperkte activiteit had voor EGFRex20ins+ NSCLC, maar dat de exploratieve analyse suggereert dat hogere dosering wel effectief was.

1.Yasuda H, Ichihara E, Sakakibara-Konishi J et al. A phase I/II study of osimertinib in EGFR exon 20 insertion mutation-positive non-small cell lung cancer. Lung Cancer 2021.10.006

Summary: A multicenter phase 1-2 study in Japan evaluated osimertinib for EGFR exom 20 insertion mutation-positive non-small cell lung cancer. Regular dose osimertinib (80 mg/day) had limited activity. An exploratory analysis suggested potential efficacy of higher dose osimertinib.