Blokkade van de androgeenreceptor (AR)-route is een effectieve behandelstrategie voor patiënten met metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC). Een multicenter fase 1-2 studie in China heeft de nieuwe AR-antagonist rezvilutamide (aka SHR3680) voor mCRPC geëvalueerd. Prof. Dingwei Ye (Fudan Universiteit, Shanghai) en collega’s publiceren de studie in BMC Medicine.¹

De studie includeerde patiënten met progressief mCRPC, die niet eerder behandeld waren met nieuwe AR-gerichte middelen. In fase 1 kregen 18 patiënten oplopende doseringen van 40 mg tot 480 mg per dag. Er werden geen doseringslimiterende toxiciteiten gezien, en de maximaal-verdragen dosering werd niet bereikt. In fase 2 werden 179 patiënten gerandomiseerd naar 80 mg per dag, 160 mg per dag, of 240 mg per dag. Treatment-related adverse events werden gezien in 116 patiënten (58,9%) met proteïnurie in 13,7% van de patiënten als meest-waargenomen TRAE. Graad 3 of 4 TRAEs werden gezien in 11,7% van de patiënten; er waren geen graad 5 TRAEs. Antitumoractiviteit werd gezien met alle doseringen. De mediane radiologische progressievrije overleving was 14,0 maanden en de mediane overall survival was 27,5 maanden. De dosering rezvilutamide 240 mg per dag werd gekozen als aanbevolen fase 3-dosering.

De onderzoekers concluderen dat rezvilutamide goed verdrage werd en veilig was, met veelbelovende antitumoractiviteit in patiënten met mCRPC.

1.Qin X, Ji D, Gu W et al. Activity and safety of SHR3680, a novel antiandrogen, in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer: a phase I/II trial. BMC Medicine 2022;20:84

Summary: A multicenter phase 1-2 study in China evaluated the novel antiandrogen rezvilutamide (SHR3680) for metastatic castration-resistant prostate cancer. The treatment was well tolerated and safe, with promising anti-tumor activity across all doses tested.