Anetumab ravtansine (AR) is een antibody-drug conjugate bestaande uit een anti-mesotheline antilichaam gebonden aan het cytotoxische maytansinoïde-derivaat DM4. Een multicenter fase 1-studie heeft de veiligheid en werkzaamheid van AR voor gevorderde of metastatische solide tumoren met expressie van mesotheline geïnventariseerd. Dr. Raffit Hassan (National Cancer Institute, Bethesda MD) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde zwaar-voorbehandelde patiënten met verschillende typen solide tumoren met bekende expressie van mesotheline (mesothelioom, ovariumcarcinoom, pancreascarcinoom, NSCLC, en mammacarcinoom). De doseringsescalatiefase includeerde 45 patiënten, die oplopende doseringen AR kregen. De hoogst-verdragen doseringen waren 6,5 mg/kg iedere drie weken en 2,2 mg/kg iedere week. De expansiefase includeerde 32 patiënten in het 6,5 mg/kg iedere drie weken-cohort, 35 patiënten in het 1,8 mg/kg eens per week-cohort, en 36 patiënten in het 2,2 mg/kg eens per week-cohort. De meest-waargenomen behandelingsgerelateerde adverse events waren vermoeidheid, misselijkheid, diarree, anorexie, braken, perifere sensorische neuropathie, en keratitis/keratopathie. Er waren geen graad 5 AEs. Onder de 148 patiënten met was er één met complete respons, elf met partiële respons, en 66 met stabiele ziekte. De tumoren van patiënten met klinische activiteit van AR hadden hoge expressie van mesotheline.

De onderzoekers concluderen dat AR manageable veiligheid en veelbelovende antitumoractiviteit had voor zwaar-voorbehandelde solide tumoren met expressie van mesotheline.

1.Hassan R, Blumenschein GR, Moore KN et al. First-in-human, multicenter, phase I dose-escalation and expansion study of anti-mesothelin antibody-drug conjugate anetumab ravtaninse in advanced or metastatic solid tumors. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1 study found that anetumab ravtansine had a manageable safety and favorable pharmacokinetic profile with encouraging antitumor activity for heavily pretreated mesothelin-expressing solid tumors.