Bromodomain and extra-terminal (BET)-eiwitten zijn epigenetische readers die carcinogenese en therapieresistentie kunnen bevorderen. RO6870810 is een nieuwe small-molecule BET-remmer. Een multicenter fase 1-studie in de Verenigde Staten heeft de veiligheid en werkzaamheid van RO6870810 voor maligniteiten met MYC-deregulering onderzocht. Prof. Geoffrey Shapiro (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de studie vandaag in het British Journal of Cancer.¹

De studie includeerde 8 patiënten met nucleair eiwit in testis carcinoom (NC), 47 patiënten met andere solide tumoren, en 19 patiënten met DLBCL. De patiënten kregen subcutaan RO6870810 op de eerste 21 dagen van 28-daagse cycli of op de eerste 14 dagen van 21-daagse cycli. Na de doserings-escalatiefase werd gekozen voor 0,65 mg/kg op de eerste 14 van iedere 21 dagen als aanbevolen fase 2-dosering. De meest-gerapporteerde treatment-related adverse events waren vermoeidheid (42% van de patiënten), verlies van eetlust (35%), en injectieplaats-erytheem (35%). Farmacokinetische analyses lieten doseringsafhankelijke plasmaconcentraties zien. Objectieve respons werd gezien in 2 van 8 patiënten met NC, 1 van 47 patiënten met overige solide tumoren, en 2 van 19 patiënten met DLBCL.

De onderzoekers concluderen dat de studie veiligheid en eerste tekenen van werkzaamheid heeft laten zien van BET-remming voor MYC-gedreven maligniteiten.

1.Shapiro GI, LoRusso P, Dowlati A et al. A phase 1 study of RO6870810, a novel bromodomain and extra-terminal protein inhibitor, in patients with NUT carcinoma, other solid tumors, or diffuse large B-cell lymphoma. Br J Cancer 2020; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1 study in the USA found safety and preliminary evidence of single-agent activity of the small-molecule BET inhibitor RO6870810 for MYC-deregulated nuclear protein of the testis carcinoma, other solid tumors, and DLBCL.