In eerdere studies is teleurstellende respons gezien van microsatelliet-stabiel metastatisch colorectaalcarcinoom (MSS mCRC) op immuuncheckpointblokkade. Botensilimab (BOT) is een nieuw anti-CTLA-4 monoklonaal antilichaam dat is ontwikkeld om deze respons te verbeteren. Een multicenter fase 1-studie in de Verenigde Staten heeft de combinatie van BOT en balstilimab (BAL, een anti-PD-1 antilichaam) voor recidiverend of refractair MSS mCRC geëvalueerd. Dr. Anthony El-Khoueiry (University of Southern California, Los Angeles) en collega’s publiceren een interimanalyse van de studie in Nature Medicine.¹

De nu gepubliceerde analyse heeft betrekking op 148 eerder-behandelde MSS mCRC-patiënten die BOT plus BAL kregen. Treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 131 patiënten (89%), vooral vermoeidheid, diarree, en pyrexie. Er waren geen graad 5 TRAEs, en discontinuering wegens TRAEs was vereist in 18 patiënten (12%). De figuur laat zien dat onder de 101 voor respons evalueerbare patiënten de objective response rate 17% bedroeg (95%-bti 10-26) en de disease control rate 61% (51-71). De mediane duur van respons werd niet bereikt tijdens mediaan 10,3 maanden follow-up (range 0,5-42,6); de mediane progressievrije overleving was 3,5 maanden (95%-bti 2,7-4,1).

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van BOT en BAL een manageable veiligheidsprofiel had, met bemoedigende klinische activiteit onder patiënten met MSS mCRC.

1.Bullock AJ, Schlechter BL, Fakih MG et al. Botensilimab plus balstilimab in relapsed/refractory microsatellite stable metastatic colorectal cancer: a phase 1 trial. Nature Med 2024-03083-7

Summary: A multicenter phase 1 trial in the USA found manageable safety and encouraging efficacy of the combination of botensilimab and balstilimab for relapsed or refractory microsatellite stable metastatic colorectal cancer.