Activering van anaplastic lymphoma kinase (ALK) is gezien in verscheidene pediatrische maligniteiten, waaronder anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL), inflammatoire fibroblastische tumor (IMT), neuroblastoom, en rhabdomyosarcoom. Ceritinib is een kinaseremmer met werkzaamheid voor ALK-positief metastatisch NSCLC. Een multinationale fase 1-studie heeft ceritinib voor ALK-positieve maligniteiten in kinderen geëvalueerd. Prof. Johannes Schulte (Charité-Universitätsmedizin, Berlijn) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹



De studie, uitgevoerd in 23 centra in tien landen, includeerde kinderen in de leeftijd van één tot en met zeventien jaar, met lokaal-gevorderde of metastatische ALK-positieve maligniteiten die progressie vertoonden ondanks standaard-behandeling of waarvoor geen standaard-behandeling voorhanden was. In het doserings-escalatiegedeelte van de studie kregen 40 patiënten oplopende doseringen oraal ceritinib eens per dag. Op basis van incidentie van doserings-limiterende toxiciteiten werd de maximaal verdragen dosering vastgesteld op 510 mg/m² (nuchter) en 500 mg/m² (gevoed). Met deze dosering werden in het expansiegedeelte nog 43 patiënten behandeld. Het primaire eindpunt van dit gedeelte was respons.

Onder de 55 patiënten die in beide gedeelten van de studie met de maximaal verdragen dosering werden behandeld werd complete or partiële respons gezien in zes van dertig patiënten met neuroblastoom (20%; 95%-bti 8-39), zeven van tien patiënten met IMT (50%; 33-93), zes van acht patiënten met ALCL (75%; 25-97), en één van zeven patiënten met andere tumoren (14%; <1-58). Het veiligheidsprofiel van ceritinib was consistent met wat is gezien in volwassen patiënten. Alle patiënten hadden tenminste één adverse event, en graad 3 of 4 AEs werden gezien in 67 van 83 patiënten (81%). Veertien patiënten (17%) overleden tijdens de studie of binnen dertig dagen na de laatste dosis, waaronder tien aan progressie van neuroblastoom.

De onderzoekers concluderen dat ceritinib 500 mg/m² eenmaal daags met voedsel de aanbevolen dosering is voor pediatrische patiënten met ALK-positieve maligniteiten. Ceritinib had veelbelovende voorlopige activiteit onder patiënten met ALK-positief refractair of recidiverend IMT of ALCL, en in een subset van patiënten met neuroblastoom, met een manageable veiligheidsprofiel.

1.Fischer M, Moreno L, Ziegler DS et al. Ceritinib in paediatric patients with anaplastich lymphoma kinase-positive malignancies: an open-label, multicentre, phase 1, dose-escalation and dose-expansion study. Lancet Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: A multinational phase 1 study found that ceritinib 500 mg/m² with food is the recommended dose for pediatric patients with ALK-positive malignancies. Ceritinib showed promising preliminary antitumor activity in pediatric patients with ALK-positive refractory or recurrent IMT of ALCL, and in a subset of patients with relapsed or refractory neuroblastoma, with a manageable safety profile.