Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) is een antibody-drug conjugate bestaande uit een anti-TROP2 monoklonaal antlichaam en een topoïsomerase I remmer payload, verbonden door een plasma-stabiele selectief kliefbare linker. De multicenter fase 1-studie TROPION-PanTumor01 evalueert Dato-DXd voor eerder-behandelde solide tumoren. Prof. Funda Meric-Bernstam (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren in het Journal of Clinical Oncology resultaten van de studie onder patiënten met lokaal-gevorderd of metastatisch HR+/HER2- of triple-negatief mammacarcinoom.¹

Op het moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse hadden 41 HR+/HER2- en 44 TNBC patiënten Dato-DXd gekregen. De figuur laat zien dat de objective response rate 26,8% (95%-bti 14,2-42,9) bedroeg in de HR+/HER2- groep en 31,8% (18,6-47,6) in de TNBC-groep. De mediane duur van respons kon niet beoordeeld worden in de HR+/HER2- groep en was 16,8 maanden in de TNBC-groep. Deze figuur toont de resultaten voor progressievrije overleving. All-cause treatment-emergent adverse events werden gezien in 100% (graad 3 en hoger: 41,5%) van de patiënten in de HR+/HER2- groep en 100% (52,3%) van de patiënten in de TNBC-groep.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met zwaar-voorbehandeld gevorderd HR+/HER2- en triple-negatief mammacarcinoom, Dato-DXd veelbelovende klinische activiteit en een manageable veiligheidsprofiel had.

1.Bardia A, Krop IE, Kogawa T et al. Datopotamab deruxtecan in advanced or metastatic HR+/HER2- and triple-negative breast cancer: results from the phase 1 TROPION-PanTumor01 study. J Clin Oncol 2024; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 1 TROPION-PanTumor01 Study found promising clinical activity and a manageable safety profile of Dato-DXd in patients with heavily pretreated advanced HR+/HER2- BC and TNBC.