STEAP1 (‘six-transmembrane epithelial antigen of prostate 1’) is een enzym waarvoor in mensen wordt gecodeerd door het enzym STEAP1, dat in prostaatcarcinomen tot overexpressie komt. DSTP3086S is een antibody-drug conjugate bestaande uit een anti-STEAP1 monoklonaal antilichaam gelinkt aan het antimitotische monomethyl auristatine E (MMAE). Een multicenter fase 1-studie in de Verenigde Staten heeft de veiligheid en activiteit onderzocht van DSTP3086S voor metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC). Dr. Daniel Danila (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De 77 patiënten kregen in een 3+3 dose escalation design oplopende doseringen intraveneus DSTP3086S, van 0,3 tot 2,8 mg/kg iedere drie weken. Graad 3 transaminitis, hyperglycemie en graad 4 hyperfostatemie waren doseringslimiterende toxiciteiten. Als fase 2-dosering werd gekozen voor 2,4 mg/kg iedere drie weken. Veel-gerapporteerde adverse events waren vermoeidheid, perifere neuropathie, misselijkheid, constipatie, anorexie, diarree, en braken. Onder de 62 patiënten die meer dan 2 mg/kg DSTP3086S iedere drie weken kregen waren er 11 (18%) met tenminste 50% afname van PSA, en 2 van 36 (6%) met baseline meetbare ziekte met radiografische partiële respons, en 16 van 27 (59%) met afname van circulerende tumorcellen van 5 of meer CTCs per 7,5 ml naar minder dan 5 CTCs per 7,5 ml.

De onderzoekers concluderen dat DSTP3086S voor mCRPC in de aanbevolen fase 2-dosering acceptabele veiligheid en antitumor-werkzaamheid had.

1.Danila DC, Szmulewitz RZ, Vaishampyan U et al. Phase I study of DSTP3086S, an antibody-drug conjugate targeting six-transmembrane epithelial antigen of prostate 1, in metastatic castration-resistant prostate cancer. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The antibody-drug conjugate DSTP3086S targets STEAP1, an enzyme coded by the STEAP1 gene which is highly expressed in prostate cancers. A multicenter phase 1 study found that at the recommended phase II dose level DSTP3086S had acceptable safety and antitumor activity.