Dysregulering van EZH2 speelt een belangrijke rol in de lymfomagenese. Een first-in-human studie in dertien centra in China heeft de orale EZH2-remmer SHR2554 voor recidiverend of refractair B-cel, T-cel, en klassiek Hodgkin lymfoom geëvalueerd. Prof. Jun Zhu (Peking Universiteit, Beijing) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Haematology.¹

De studie includeerde 113 patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde mature lymfoïde neoplasmen, recidiverend op of refractair tegen standaard-behandelingen. In de doserings-escalatiefase kregen patiënten SHR2554 in oplopende doseringen vanaf 50 mg tweemaal daags. In twee van drie patiënten die 400 mg tweemaal daags kregen, en in één van zes patiënten die 350 mg tweemaal daags kregen, werden doseringslimiterende toxiciteiten gezien. Als aanbevolen fase 2-dosering werd gekozen voor 350 mg tweemaal daags. Achttien patiënten (16%) hadden ernstige treatment-related adverse events en twee patiënten (2%) overleden aan een behandelings-gerelateerde oorzaak. Overall respons werd gezien in 46 van 107 voor werkzaamheid evalueerbare patiënten (ORR 43%; 95%-bti 33-53).

De onderzoekers concluderen dat SHR2554 een acceptabel veiligheidsprofiel had en veelbelovende activiteit voor recidiverende of refractaire lymfomen.

1.Song Y, Liu Y, Li Z-M et al. SHR2554, an EZH2 inhibitor, in relapsed or refractory mature lymphoid neoplasms: a first-in-human, dose-escalation, dose-expansion, and clinical expansion phase 1 trial. Lancet Haematol 2022;9:E493-E503

Summary: A multicenter, first-in-human study in China found acceptable safety and promising antitumor activity of the EZH2 inhibitor SHR2554 for relapsed or refractory mature lymphoid neoplasms.