Garsorasib (aka D-1553) is een orall beschikbare potente en selectieve remmer van KRAS met G12C-mutatie. Een multicenter fase 1-studie in China heeft garsorasib voor KRAS^G12C-gemuteerd NSCLC geëvalueerd. Prof. Shun Lu (Jiaotong Universiteit, Shanghai) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Thoracic Oncology.¹

De studie includeerde 79 patiënten die in de doseringsescalatiefase garsorasib kregen in doseringen 600 mg eenmaal daags, 800 mg eenmaal daags, 1200 mg eenmaal daags, 400 mg tweemaal daags, en 600 mg tweemaal daags. In de expansiefase kregen de patiënten garsorasib 600 mg tweemaal daags. Treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 75 patiënten (94,9%) en graad 3 of 4 TRAEs voor 30 patiënten (38,0%). De meeste TRAEs waren manageable, en de patiënten verdroegen de behandeling goed. Onder de 74 patiënten die evalueerbaar waren voor werkzaamheid hadden 30 partiële respons (ORR 40,5%) en 38 andere patiënten stabiele ziekte (DCR 91,9%). De mediane duur van respons was 7,1 maanden, en de mediane progressievrije overleving was 8,2 maanden. Onder de 62 patiënten die de RP2D van garsorasib 600 mg tweemaal daags kregen waren er 24 met partiële respons (ORR 38,7%) en 32 met stabiele ziekte (DCR 90,3%), met mediane DOR 6,9 maanden en mediane PFS 7,6 maanden. Onder patiënten met hersenmetastasen was de ORR 17% en de DCR 100%.

De onderzoekers concluderen dat garsorasib een veelbelovende therapeutische optie is voor patiënten met KRAS G12C-gemuteerd NSCLC.

1.Li Z, Song Z, Zhao Y et al. D-1553 (garsorasib), a potent and selective inhibitor of KRASG12C in patients with non-small cell ling cancer: phase I study results. J Thorac Oncol 2023.03.015

Summary: A multicenter phase 1 study in China found that the KRAS^G12C inhibitor garsorasib (D-1553) is a promising therapeutic option for patients with KRAS^G12C mutated NSCLC.