Ibrutinib monotherapie is een actieve behandeling voor eerder-behandeld mantelcellymfoom (MCL), maar in bijna de helft van alle patiënten wordt binnen een jaar falen van deze behandeling gezien. Prof. John Leonard (Weill Cornell Medical College, New York) en collega’s hebben eerder aangetoond dat de specifieke CDK4/6-remmer palbociclib ibrutinib-resistentie kan doorbreken in humaan-MCL cellen. Deze onderzoekers hebben nu een fase 1-studie uitgevoerd om de veiligheid en werkzaamheid van de combinatie van ibrutinib en palbociclib in eerder-behandelde MCL-patiënten te evalueren. Ze publiceren de studie online in Blood.¹



De studie, in vijf centra in de Verenigde Staten, includeerde 21 mannen en 6 vrouwen met eerder-behandeld MCL. De hoogst-verdragen doseringen waren ibrutinib 560 mg eens per dag plus palbociclib 100 mg eens per dag op dagen één tot en met eenentwintig van vier-weekse cycli. De doserings-limiterende toxiciteit was graad 3 rash. De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 toxiciteiten waren neutropenie (41% van de patiënten), trombocytopenie (30%), hypertensie (15%), febriele neutropenie (15%), en longinfectie (11%). Overall respons werd gezien in 67%, waaronder complete respons in 37%. Zestig procent van de patiënten was na twee jaar progressievrij, en de duur van de respons was langer dan twee jaar in zeventig procent.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van ibrutinib en palbociclib goed verdragen werd en actief was voor eerder-behandeld MCL.

1.Martin P, Bartlett NL, Blum KA et al. A phase I trial of ibrutinib plus palbociclib in previuously treated mantle cell lymphoma. Blood 2019; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1 study found that ibrutinib 560 mg daily plus palbociclib 100 mg on days 1-21 of each 28 –day cycle could be safely administered to patients with previously treated mantle cell lymphoma. The ORR was 67%, the complete response rate was 37%, and in 70% of patients the duration of response was longer than two years.