De meeste ontvangers van niertransplantatie die immuuncheckpointremmers (ICIs) voor maligniteiten krijgen stoppen of verminderen hun immuunsuppressieve therapie. In ongeveer 40% van deze patiënten wordt vervolgens afstoting van het transplantaat gezien. Een fase 1-studie in drie centra in Australië heeft het risico van afstoting met ICIs geëvalueerd als de baseline immuunsuppressie ongewijzigd blijft. Dr. Robert Carroll (Royal Adelaide Hospital) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

De studie includeerde volwassen patiënten met lokaal-gevorderde of metastatische solide tumoren, een creatinineconcentratie lager dan 180 mmol/l, geen of lage concentratie van donor-specifieke HLA-antilichamen, en een ECOG performance status 2 of beter. De patiënten kregen intraveneus nivolumab (vijf cycli 3 mg/kg iedere twee weken, gevolgd door 480 mg iedere vier weken gedurende ten hoogste twee jaar) zonder wijziging van de immuunsuppressie. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met allograft-afstoting en geen tumorrespons.

De studie includeerde zeventien ontvangers van niertransplantie met uiteenlopende maligniteiten (zes vrouwen en elf mannen; mediane leeftijd 67 jaar; IQR 59-71) die nivolumab kregen en werden geïncludeerd in de analyses. Inclusie van volgende patiënten moest worden gestopt wegens COVID-19 gerelateerde beperkingen. De patiënten kregen mediaan 3 infusies (IQR 2-10), en de mediane follow-up was 28 maanden. Er waren geen patiënten met allograft-afstoting zonder aanwijzingen voor tumorrespons. Er waren geen graad 5 treatment-related adverse events; de meest-gerapporteerde graad 3 en 4 TRAEs waren afname van het lymfocytengetal (24% van de patiënten), koorts of infectie (24%), afname van hemoglobinegehalte (18%), en toename van de creatinineconcentratie (18%).

De onderzoekers concluderen dat het handhaven van immuunsuppressie tijdens ICI-behandeling voor een maligniteit in ontvangers van niertransplantatie wellicht niet van invloed is op de verwachte werkzaamheid van de ICI, en mogelijk het risico van ICI-gemedieerde afstoting van het allograft verlaagt.

1.Carroll RP, Boyer M, Gebski V et al. Immune checkpoint inhibitors in kidney transplant recipients: a multicentre, single-arm, phase 1 study. Lancet Oncol 2022; epub ahaed of print

Summary: A phase 1 study at three centers in Australia found that maintaining baseline immunosuppression before treatment with an immune checkpoint inhibitor in kidney transplant recipients might not affect expected efficacy and might reduce the risk of allograft rejection mediated by immune checkpoint inhibitors.