Indoleamine 1,2-dioxygenase (IDO) is een checkpoint dat in preklinische modellen na chemotherapie anti-tumorimmuniteit remt. Indoximod is een orale remmer van de IDO-route. Een multicenter fase 1-studie in de Verenigde Staten heeft de combinatie van indoximod met temozolomide of radiotherapie geëvalueerd onder kinderen met recidiverende hersentumoren of nieuw-gediagnostiseerd diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG). Dr. Theodore Johnson (Universiteit van Augusta, GA) en collega’s publiceren de studie in Neuro-Oncology.¹


De studie includeerde 81 kinderen met nieuw-gediagnostiseerd DIPG (n=13) of recidiverend ependymoom (n=27), glioblastoom/hooggradig glioom (n=19), medulloblastoom (n=13), of andere CNS-tumoren (n=9). De mediane follow-up was 52 maanden (range 39-77). Er werden geen doseringslimiterende toxiciteiten gezien, en de pediatrische indoximod-dosering werd vastgesteld op 19,2 mg/kg tweemaal daags. Indoximod werd goed verdragen, en had geen ongunstige invloed op het geven van chemotherapie of radiotherapie zoals gepland. De mediane overall survival was 13,3 maanden (range 0,2-62,7) onder patiënten met recidiverende ziekte en 14,4 maanden (range 4,7-29,7) onder DIPG-patiënten. De subset van patiënten met respons had mediane OS 25,6 maanden; range 5,4-61,9) vergeleken met 7,3 maanden (range 0,2-62,7) onder patiënten zonder respons. Vier patiënten bleven langer dan 36 maanden ziektevrij.

De onderzoekers concluderen dat indoximod goed verdragen werd en veilig kon worden gecombineerd met chemotherapie en radiotherapie. De combinatie had bemoedigende werkzaamheid.

1.Johnson TS, MacDonald TJ, Pacholczyk R et al. Indoximod-based chemo-immunotherapy for pediatric brain tumors: a first-in-children phase 1 trial. Neuro-Oncology 2023.noad174

Summary: A multicenter phase 1 trial found that among children with recurrent brain tumors or newly-diagnosed diffuse intrinsic pontine glioma, indoximod in combination with temozolomide or palliative radiation was well tolerated and had encouraging anti-tumor activity.