De primaire therapie voor gelokaliseerd chondrosarcoom is chirurgie, terwijl voor lokaal-gevorderd en metastatisch chondrosarcoom geen bekende effectieve systemische therapie bestaat. In tot 65% van de chondrosarcomen zijn mutaties gezien in in gen voor isocitraatdehydrogenase 1/2 (IDH1/2), resulterend in accumulatie van het oncometaboliet D-2-hydroxyglutaraat (2-HG). Ivosidenib is een selectieve remmer van het IDH1-enzym. Een multicenter fase 1-studie heeft de veiligheid en werkzaamheid onderzocht van ivosidenib voor gevorderde solide tumoren met IDH1-mutatie. Prof. Jonathan Trent (University of Miami FL) en collega’s publiceren resultaten van het chondrosarcoom-cohort van de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

Het cohort includeerde 21 patiënten, onder wie twaalf die in de doseringsescalatie-fase oraal ivosidenib 100 mg tweemaal daags oplopend tot 1200 mg eenmaal daags kregen, en negen in de expansiefase. De patiënten waren acht vrouwen en dertien mannen met een mediane leeftijd 55 jaar (range 30-88) onder wie elf die eerdere systemische therapie hadden gekregen. De meeste treatment-emergent adverse events waren graad 1 of 2; twaalf patiënten hadden graad 3 of hoger AEs, maar slechts één van de AEs werd beoordeeld als samenhangend met de behandeling (hypofosfatemie). In alle patiënten werd substantiële afname gezien van de plasmaconcentratie van 2-HG (range -14% tot -94%) tot niveaus die worden gezien in gezonde personen. De mediane progressievrije overleving was 5,6 maanden (95%-bti 1,9-7,4), en het percentage progressievrije patiënten na zes maanden was 39,5%. Stabiele ziekte werd gezien in 52%.

De onderzoekers concluderen dat ivosidenib voor gevorderd chondrosarcoom resulteerde in minimale toxiciteit, substantiële afname van plasma 2-HG, en duurzame ziektecontrole.

1.Tap WD, Villalobos VM, Cote GM et al. Phase I study of the mutant IDH1 inhibitor ivosidenib: safety and clinical activity in patients with advanced chondrosarcoma. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1 study found minimal toxicity, substantial D-2-hydroxyglutarate reduction, and durable disease control of the mutant IDH inhibitor ivosidenib for advanced chondrosarcoma.