Tot de diffuse gliomen behoren laaggradige gliomen (LGGs) en glioblastomen. Transformatie van LGG naar een hogere graad is gewoonlijk geassocieerd met contrast enhancement (CE) op MRI. In meer dan 70% van de LGGs worden mutatie gezien in het gen voor isocitraatdehydrogenase (IDH1). Ivosidenib is een remmer van gemuteerd IDH1 (mIDH1) in sommige andere typen tumoren. Een multicenter fase 1-studie heeft ivosidenib voor gevorderd mIDH1 glioom. Prof. Ingo Mellinghoff (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde patiënten die eenmaal daags oraal ivosidenib kregen in oplopende doseringen. De hoogst-verdragen dosering werd niet bereikt. De voor het expansiecohort geselecteerde dosering was 500 mg eenmaal daags. Met deze dosering werden 66 patiënten behandeld. Dertien patiënten (19,7%) hadden graad 3 of hoger adverse events, waarvan er twee als behandelingsgerelateerd werden beschouwd. De lokale onderzoekers rapporteerden partiële respons in één patiënt, stabiele ziekte in 44 patiënten (66,7%), en progressieve ziekte in 21 patiënten (31,8%). Stabiele ziekte werd gezien in 30 van 35 patiënten (85,7%) met nonenhancing glioom en 14 van 31 patiënten (45,2%) met enhancing glioom. De mediane progressievrije overleving was 13,6 maanden (95%-bti 9,2-33,2) in het nonenhancing cohort en 1,4 maanden (1,0-1,9) in het enhancing cohort. Exploratieve analyse liet zien dat ivosidenib resulteerde in vermindering van het volume en verlaging van de groeisnelheid van nonenhancing tumoren.

De onderzoekers concluderen dat in patiënten met mIDH1 gevorderd glioom ivosidenib geassocieerd was met gunstig veiligheidsprofiel, lange ziektecontrole, en groeiremming van nonenhancing tumoren.

1.Mellinghoff IK, Ellingson BM, Touat M et al. Ivosidenib in isocitrate dehydrogenase 1-mutated advanced glioma. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1 study in the USA found that in patients with IDH1-mutated advanced glioma, ivosidenib 500 mg once per day was associated with a favorable safety profile, prolonged disease control, and reduced growth of nonenhancing tumors.