Tot de
diffuse gliomen behoren laaggradige gliomen (LGGs) en glioblastomen. Transformatie
van LGG naar een hogere graad is gewoonlijk geassocieerd met contrast enhancement (CE) op MRI. In
meer dan 70% van de LGGs worden mutatie gezien in het gen voor isocitraatdehydrogenase
(IDH1). Ivosidenib is een remmer van gemuteerd IDH1
(mIDH1) in sommige andere typen tumoren. Een multicenter fase 1-studie heeft
ivosidenib voor gevorderd mIDH1 glioom. Prof. Ingo Mellinghoff (Memorial
Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.1
De studie
includeerde patiënten die eenmaal daags oraal ivosidenib kregen in oplopende
doseringen. De hoogst-verdragen dosering werd niet bereikt. De voor het
expansiecohort geselecteerde dosering was 500 mg eenmaal daags. Met deze
dosering werden 66 patiënten behandeld. Dertien patiënten (19,7%) hadden graad
3 of hoger adverse events, waarvan er
twee als behandelingsgerelateerd werden beschouwd. De lokale onderzoekers
rapporteerden partiële respons in één patiënt, stabiele ziekte in 44
patiënten (66,7%), en progressieve ziekte in 21 patiënten (31,8%). Stabiele
ziekte werd gezien in 30 van 35 patiënten (85,7%) met nonenhancing glioom en 14
van 31 patiënten (45,2%) met enhancing glioom. De mediane progressievrije
overleving was 13,6 maanden (95%-bti 9,2-33,2) in het nonenhancing cohort en
1,4 maanden (1,0-1,9) in het enhancing cohort. Exploratieve analyse liet zien
dat ivosidenib resulteerde in vermindering van het volume en verlaging van de
groeisnelheid van nonenhancing tumoren.
De
onderzoekers concluderen dat in patiënten met mIDH1 gevorderd glioom ivosidenib geassocieerd was met gunstig
veiligheidsprofiel, lange ziektecontrole, en groeiremming van nonenhancing
tumoren.
1.Mellinghoff
IK, Ellingson BM, Touat M et al. Ivosidenib in isocitrate dehydrogenase 1-mutated advanced glioma. J Clin
Oncol 2020; epub ahead of print
Summary: A multicenter phase 1 study in
the USA found that in patients with IDH1-mutated
advanced glioma, ivosidenib 500 mg once per day was associated with a favorable
safety profile, prolonged disease control, and reduced growth of nonenhancing tumors.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)