Het is denkbaar dat onder patiënten met folliculair lymfoom (FL) of mantelcellymfoom (MCL) de combinatie van de PI3Kδ-remmer zandelisib en de BTK-remmer zanubrutinib synergistische werkzaamheid heeft en resistentie tegen single-agent therapie voorkomt. Een multicenter fase 1-studie in de Verenigde Staten heeft deze hypothese getoetst. Dr. Jacob Soumerai (Massachusetts General Hospital, Boston) en collega’s publiceren de studie in het British Journal of Haematology.¹

De dose-finding fase van de studie includeerde 20 patiënten met recidiverende of refractair B-cel maligniteiten, en resulteerde in een aanbevolen fase 2-dosering van vier-weekse cycli van zandelisib 60 mg op dagen één tot en met zeven plus zanubrutinib 80 mg tweemaal daags op alle dagen. Met deze dosering werden 31 FL-patiënten en 19 MCL-patiënten behandeld. Onder alle 50 patiënten waren de meest-waargenomen adverse events neutropenie (35%; 24% fase 3 of 4), diarree (33%; 2%), trombocytopenie (32%; 8%) en anemie (27%; 8%). Drie patiënten discontinueerden de behandeling wegens AEs. De overall response rate was 87% (33% complete respons) onder de FL-patiënten en 74% (47%) onder de MCL-patiënten. De mediane duur van respons en progressievrije overleving werden in geen van beide groepen bereikt tijdens mediaan 16,5 maanden follow-up van 16,5 maanden in de FL-groep en 10,9 maanden in de MCL-groep. De één-jaars PFS-percentages waren 72,3% (95%-bti 51,9-85,1) in de FL-groep en 56,3% (28,9-76,7) in de MCL-groep.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van zandelisib en zanubrutinib hoge responspercentages induceerde zonder hogere toxiciteit vergeleken met beide middelen afzonderlijk (visual abstract).

1.Soumerai JD, Diefenbach CS, Jagadeesh D et al. Safety and efficacy of zandelisib plus zanubrutinib in previously treated follicular and mantle cell lymphomas. Br J Haematol 2024.19419

Summary: A multicenter phase 1 trial in the United States found that among patients with previously treated follicular or mantle cell lymphomas, the combination of zandelisib and zanubrutinib was associated with high response rates and no increased toxicity compared to either agent alone.