HER2-gerichte behandelingen hebben geresulteerd in substantiële verbetering van de uitkomsten van HER2-positief mammacarcinoom en maag/maag-slokdarmovergangcarcinoom. HER2-expressie of –amplificatie is ook in verscheidene andere typen maligniteiten gezien. Zanidatamab is een bispecifiek monoklonaal antilichaam gericht op twee niet-overlappende domeinen van HER2. Een multicenter fase 1-studie heeft zanidatamab voor solide tumoren met HER2-expressie of –amplificatie geëvalueerd. Prof. Funda Meric-Bernstam (MD Anderson Cancer Center, Houston TX) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

De studie includeerde volwassen patiënten met een levensverwachting van tenminste drie maanden, een ECOG performance status 0 of 1, en lokaal-gevorderde of metastatische HER2-positieve maligniteiten waarvoor ze alle beschikbare goedgekeurde behandelingen doorlopen hadden. De studie werd uitgevoerd in drie delen, waarvan de eerste twee (zanidatamab doseringsescalatie en expansie) nu gepubliceerd worden. Het derde deel evalueert zanidatamab in combinatie met chemotherapie, en is nog niet afgesloten.

In deel één kregen 46 patiënten zanidatamab in verschillende doseringen (5 mg/kg tot 30 mg/kg) en met verschillende intervallen (eens per week tot eens per drie weken). Er werden geen doseringlimiterende toxiciteiten gezien. De aanbevolen dosering voor deel twee was 20 mg/kg iedere twee weken. Deel twee includeerden 22 patiënten met galwegcarcinoom, 28 patiënten met colorectaalcarcinoom, en 36 patiënten met andere HER2-positieve tumoren. De meest-frequente treatment-related adverse events waren diarree (43% van de patiënten; op één patiënt na alleen graad 1 of 2) en infusiereacties (34%; alleen graad 1 of 2). Onder alle 132 patiënten waren er vier met graad 3 TRAEs. Bevestigde objectieve respons werd in deel twee gezien in 31 van 83 evalueerbare patiënten (37%; 95%-bti 27,0-48,7).

De onderzoekers concluderen dat HER2 een actionabel target is in verscheidene typen maligniteiten, waaronder galwegcarcinoom en colorectaalcarcinoom.

1.Meric-Bernstam F, Beeram M, Hamilton E et al. Zanidatamab, a novel bispecific antibody, for the treatment of locally advanced or metastatic HER2-expressing or HER2-amplified cancers: a phase 1, dose-escalation and expansion study. Lancet Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1 study found that HER2 is an actionable target in various cancer histologies, including biliary tract cancer and colorectal cancer.