Er zijn aanwijzingen dat VEGF-remmers de therapeutische werkzaamheid van PD-(L)1 antilichamen kunnen versterken door omzetting van de immuunsuppressieve micro-omgeving van de tumoren (TME) in een immuunresponsieve TME. Ivonescimab is een first-in-class bispecifiek antilichaam gericht op zowel PD-1 als VEGF-A. Een multicenter fase 1a-studie in Australië heeft ivonescimab voor patiënten met gevorderde solide tumore geëvalueerd. Prof. Jermaine Coward (Icon Cancer Centre, Brisbane) en collega’s publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹


De studie includeerde 51 patiënten die in de 3+3+3 doseringsescalatie design oplopende doseringen ivonescimab kregen (0,3 to 30 mg/kg iedere twee weken). Er waren twee doseringslimiterende toxiciteiten met 30 mg/kg; de hoogst-verdragen dosering werd bepaald op 20 mg/kg iedere twee weken. Met deze dosering werden graad 3 of hoger treatment-related adverse events gezien in 27,5% van de patiënten, vooral hypertensie, verhoogde aminozuurtransferasen, en colitis. De figuur toont de werkzaamheidsuitkomsten. Onder de 47 voor werkzaamheid evalueerbare patiënten was de bevestigde objective response rate 25,5% en de disease control rate 63,8%. Onder negentien patiënten met platinaresistent ovariumcarcinoom hadden vijf partiële respons (26,3%). Er waren ook signalen van werkzaamheid in patiënten met pMMR colorectaalcarcinoom, niet-kleincellig longcarcinoom, en dMMR en pMMR endometriumcarcinoom.

De onderzoekers concluderen dat ivonescimab een manageable veiligheidsprofiel en veelbelovende werkzaamheid had voor meerdere typen gevorderde solide tumoren.

1.Frentzas S, Mislang ARA, Lemech C et al. Phase 1a dose escalation study of ivonescimab (AK112/SMT112), and anti-PD-1/VEGF-A bispecific antibody, in patients with advanced solid tumors. J ImmunoTher Cancer 2024-008037

Summary: A multicenter phase 1a trial in Australia found manageable safety and promising efficacy of ivonescimab in multiple solid tumors.