Cadonilimab is een bispecifiek antilichaam gericht op PD-1 en CTLA-4. De multicenter fase 1b-2 COMPASSION-04 studie in China heeft de combinatie van cadonilimab en chemotherapie geëvalueerd als eerstelijns behandeling voor HER2-negatief niet-resectabel gevorderd of metastatisch adenocarcinoom van maag of slokdarm-maagovergang (G/GEJ-adenocarcinoom). Prof. Jiafu Ji (Peking University Cancer Hospital & Institute, Beijing) en collega’s publiceren de studie in Nature Medicine.¹

Het primaire eindpunt van fase 1b was het vinden van een aanbevolen fase 2-dosering (RP2D) en het primaire eindpunt van fase 2 was objective response rate (ORR). Tijdens doseringsescalatie in fase 1b werden geen doserings-limiterende toxiciteiten waargenomen. De RP2D werd vastgesteld op 6 mg/kg iedere twee weken. De ORR was 52,1% (95%-bti 41,6-62,5) met complete respons in 4,3% van de patiënten. De mediane duur van respons, progressievrije overleving, en overall survival waren 13,73 maanden (95%-bti 7,79-19,12); 8,18 maanden (6,67-10,48), en 17,48 maanden (12,35-26,55). Onder patiënten met PD-L1 combined positive score 5 of hoger was de mediane OS 20,32 maanden (95%-bti 4,67-NE); onder patiënten met PD-L1 CPS lager dan 1 was de mediane OS 17,64 maanden (11,63-31,70). Er waren geen nieuwe veiligheidssignalen.

De onderzoekers concluderen dat de eerstelijns combinatie van cadonilimab plus chemotherapie veelbelovende klinische activiteit en manageable veiligheid had onder patiënten met HER2-negatief niet-resectabel gevorderd of metastatisch G/GEJ-adenocarcinoom, ongeacht PD-L1 expressie.

1.Gao X, Jia Y, Shan F et al. Cadonilimab with chemotherapy in HER2-negative gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the phase 1b/2 COMPASSION-04 trial. Nature Med 2024-03007-5

Summary: The multicenter phase 1b-2 COMPASSION-04 trial in China found promising activity and manageable safety of first-line cadonilimab plus chemotherapy for HER2-negative unresectable advanced or metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma, regardless of PD-L1 expression.