Hoewel patiënten met microsatelliiet-instabiel metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC) baat hebben bij immuuncheckpointblokkade, is gerichte therapie in combinatie met chemotherapie de enige optie voor microsatelliet-stabiel (MSS) mCRC. De fase 1b-2 MEDITREME studie, in acht centra in Frankrijk, heeft de veiligheid en werkzaamheid van de combinatie van durvalumab en tremelimumab met mFOLFOX6 chemotherapie als eerstelijns behandeling voor RAS-gemuteerd mCRC geëvalueerd. Prof. François Ghiringhelli (Centre Georges-François Leclerc, Dijon) en collega’s publiceren de studie in Nature Medicine.¹

De studie includeerde 57 patiënten met RAS-gemuteerd mCRC (mediane leeftijd 63,6 jaar; range 28-80), onder wie 48 met MSS-tumoren (drie MSI; zes onbekend). De behandeling met durvalumab-tremelimumab-mFOLFOX6 resulteerde niet in veiligheidsproblemen in fase 1b. De figuur toont de resultaten van de studie. Het primaire eindpunt van fase 2 was werkzaamheid in termen van drie-maands progressievrije-overlevingspercentage onder de MSS-patiënten. Dit eindpunt werd bereikt met een 3-maands PFS-percentage van 90,7% (95%-bti 79,2-96,0), een mediane PFS van 8,2 maanden (5,9-8,6), en een niet-bereikte mediane overall survival. Het percentage MSS-patiënten met respons was 64,5%. Patiënten met respons hadden hogere tumormutatiebelasting en lagere genoominstabiliteit.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van durvalumab-tremelimumab met mFOLFOX6 als eerstelijns behandeling verdragen werd en veelbelovende werkzaamheid had onder patiënten met MSS mCRC.

1.Thibaudin M, Fumet J-D, Chibaudel B et al. First-line durvalumab and tremelimumab with chemotherapy in RAS-mutated metastatic colorectal cancer: a phase 1b/2 trial. Nature Medicine 2023; s41591-023-02497-z

Summary: The single-arm multicenter phase 1b-2 MEDITREME trial in France found that the combination of durvalumab-tremelimumab with mFOLFOX6 was tolerable with promising clinical activity in microsatellite stable metastatic colorectal cancer.