GT90001 is een anti-ALK-1 monoklonaal antilichaam met aanwijzingen voor actitiveit in patiënten met verscheidene typen solide tumoren. Een fase 1b-2 studie in drie centra in Taiwan heeft GT90001 in combinatie met nivolumab geëvalueerd onder patiënten met gevorderd levercelcarcinoom (aHCC). Prof. Chiun Hsu (Nationale Taiwan Universiteit, Taipei) en collega’s publiceren de studie in BMC Medicine.¹

De studie includeerde volwassen (in Taiwan 20 jaar of ouder) patiënten met aHCC, die refractair waren tegen of niet in aanmerking kwamen voor locoregionale therapie. De patiënten hadden Child-Pugh score 5 of 6 en ECOG-performance status 0 of 1, een levensverwachting van tenminste drie maanden, en adequate orgaanfunctie. De figuur toont het schema van de studie. Onder de eerste zes patiënten in het geplande doserings-deëscalatiecohort werden met de combinatie van GT90001 7,0 mg/kg plus nivolumab 3,0 mg/kg iedere twee weken geen doseringslimiterende toxiciteiten gezien, zodat deëscalatie niet nodig was en deze combinatie werd gekozen als aanbevolen fase 2-dosering (RP2D) . Met deze dosering werden nog veertien patiënten behandeld.

De meest-frequente graad 3 of 4 adverse event met de RP2D was afname van trombocyten (in 15% van de patiënten). Er waren geen graad 5 AEs. Deze figuur laat zien dat bevestigde objectieve respons werd gezien in 30% van de patiënten (95%-bti 14,6-51,9) en stabiele ziekte in 40% (21,9-61,3). De mediane duur van respons werd niet bereikt, en de mediane progressievrije overleving was 2,81 maanden (95%-bti 1,71-9,33) met PFS-percentages 35% en 25% na zes respectievelijk twaalf maanden.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van GT90001 en nivolumab een manageable veiligheidsprofiel had een veelbelovende antitumoractiviteit in patiënten met aHCC.

1.Hsu C, Chang Y-F, Yen C-J et al. Combination of GT90001 and nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma: a multicenter, single-arm, phase 1/2b study. BMC Medicine 2023;21:395

Summary: A multicenter phase 1b-2 trial in Taiwan found that the combination of GT90001 (anti-ALK-1 monoclonal antibody) and nivolumab had a manageable safety profile and promising anti-tumor activity in patients with advanced hepatocellular carcinoma.