In 3 tot 4% van de patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom worden MET exon 14 skipping mutaties aangetroffen. De multicenter fase 1b-2 studie GLORY in China en Japan evalueerde de selectieve MET-remmer gumarontinib (voorheen SCC244) monotherapie voor lokaal-gevorderd of metastatisch (LA/M) METex14-positief NSCLC. Prof. Shun Lu (Jiao Tong Universiteit, Shanghai) en collega’s publiceren resultaten van fase 2 van de studie in eClinicalMedicine.¹



GLORY werd uitgevoerd in 42 centra. De studie includeerde 44 niet-eerder behandelde patiënten en 35 eerder-behandelde patiënten met LA/M METex14-positief NSCLC. De patiënten kregen oraal gumarontinib 300 mg eens per dag tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was centraal geblindeerd beoordeelde objective response rate. De figuur laat zien dat gumarontinib actief was in zowel de behandelings-naïeve patiënten (ORR 71%; 95%-bti 55-83) als in de eerder-behandelde patiënten (60%; 42-76). De mediane progressievrije overleving was 11,7 maanden in behandelings-naïeve patiënten en 7,6 maanden in eerder-behandelde patiënten, en de mediane overall survival was 17,3 maanden respectievelijk 116,2 maanden. Treatment-related adverse events resulteerden in discontinuering in 8% van de patiënten.

De onderzoekers concluderen dat gumarontinib monotherapie duurzame antitumor activiteit had met manageable toxiciteit onder patiënten met LA/M Metex14-positief NSCLC, zowel in eerste als in latere lijn.

1.Yu Y, ZhouJ, Li X et al. Gumarontinib in patients with non-small-cell lung cancer harbouring MET exon 14 skipping mutation: a multicentre, single-arm, open-label, phase 1b/2 trial. eClinMed.2023.101952

Summary: The phase 1b-2 GLORY study in China and Japan evaluated the selective, potent, oral MET inhibitor gumarontinib (formerly SCC244) monotherapy for locally advanced or metastatic METex14-positive NSCLC. Phase 2 results of the study have now been published. Gumarontinib had activity in both treatment naïve and pretreated patients. Median overall survival was 17.3 months in pretreated patient and 16.2 months in pretreated patients. Toxicity was manageable.