Olutasidenib (FT2102) is een sterke oraal beschikbare hersen-penetrante remmer van gemuteerd isocitraatdehydrogenase 1 (IDH1). Een multinationale fase 1b-2 studie heeft olutasidenib geëvalueerd voor recidiverend of refractair glioom met de R132X-mutatie in het IDH1-gen. Dr. Macarena de la Fuente (University of Miami FL) en collega’s publiceren de studie in Neuro-Oncology.¹

De studie includeerde 26 volwassen patiënten met IDH1^R132X-gemuteerd glioom dat recidiveerde of progressie vertoonde op of na standaard-therapie. De patiënten kregen olutasidenib 150 mg tweemaal daags in doorlopende vier-weekse cycli. Primaire eindpunten waren doseringslimiterende toxiciteiten (DLTs) en veiligheid in de eerste cyclus in fase 1 en percentage patiënten met objectieve respons (Modified Response Assessment in Neuro-Oncology criteria) in fase 2.

De mediane follow-up was 15,1 maanden (range 7,3-19,4). Er werden geen DLTs waargenomen, en farmacokinetische analyses steunden olutasidenig 150 mg tweemaal daags als aanbevolen fase 2-dosering. In de voor respons evalueerbare populatie hadden twee patiënten partiële respons en acht patiënten hadden stabiele ziekte gedurende tenminste vier maanden, voor een disease control rate van 48%. Graad 3 of 4 adverse events in meer dan 10% van de patiënten waren verhoogd alanine-aminotransferase (12% van de patiënten) en verhoogd aspartaat-aminotransferase (12%).

De onderzoekers concluderen dat olutasidenib 150 mg tweemaal daags goed verdragen werd en actief was voor IDH1^R132X-gemuteerd glioom in een zwaar-voorbehandelde populatie.

1.De la Fuente MI, Colman H, Rosenthal M et al. Olutasidenib (FT-2102) in patients with relapsed or refractory IDH1-mutant glioma: a multicenter, open-label, phase 1b/2 trial. Neuro-Oncology 2022; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1b-2 study evaluated olutasidenib 150 mg twice daily for relapsed or refractory glioma harboring an R123X mutation of IDH1. There were no dose-limiting toxicities. In the response-evaluable population, disease control rate (partial response or stable disease for at least 4 months) was 48%. The authors conclude that olutasidenib was well tolerated and demonstrated activity in this heavily pretreated population.