Immuuncheckpointremmers gericht op PD-1 of CTLA-4 hebben substantiële klinische werkzaamheid laten zien voor maligniteiten. Cadonilimab is een bispecifiek antilichaam gericht op zowel PD-1 als CTLA-4. De fase 1b-2 studie COMPASSION-03, in dertig centra in China, heeft cadonilimab voor gevorderde solide tumoren geëvalueerd. Prof. Jiafu Ji (Peking University Cancer Hospital & Institute) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

De studie includeerde 240 volwassen patiënten met eerder-behandelde gevorderde solide tumoren en een ECOG performance status 0 of 1. Eerdere behandeling met anti-PD-(L)1 of anti-CTLA4 was een exclusiecriterium. In fase 1b (83 patiënten) werden geen doseringslimiterende toxiciteiten gezien. In fase 2 (157 patiënten) kregen patiënten met cervixcarcinoom, slokdarm squameus celcarcinoom (ESCC), en levercelcarcinoom (HCC) intraveneus cadonilimab 6 mg/kg iedere twee weken. Graad 3 of 4 treatment-related adverse events werden gezien in 67 van 240 patiënten (28%). Zeventien patiënten (7%) discontinueerden de behandeling wegens TRAEs. Vijf patiënten overleden aan TRAEs.


Het primair eindpunt van fase 2 was objective response rate. De ORR was 32,3% in het cervixcarcinoom-cohort; 18,2% in het ESCC-cohort; en 16,7% in het HCC-cohort. Deze figuur toont overlevingsuitkomsten in de cohorten met cervixcarcinoom en ESCC, en deze figuur toont overlevingsuitkomsten in het HCC-cohort.

De onderzoekers concluderen dat cadonilimab resulteerde in bemoedigende ORR, met manageable veiligheid.

1.Gao X, Xu N, Li Z et al. Safety and antitumour activity of cadonilimab, an anti-PD-1/CTLA-3 bispecific antibody, for patients with advanced solid tumours (COMPASSION-03): a multicentre, open-label, phase 1b/2 trial. Lancet Oncol 24;1134-1146

Summary: The phase 1b-2 COMPASSION-03 trial, at 30 centers in China, evaluated cadonilimab for advanced solid tumors. The study found promising survival outcomes among patients with cervical cancer, esophageal squamous cell carcinoma, and hepatocellular carcinoma.