Ficlatuzumab (AV-299) is een gehumaniseerd IgG1 monoklonaal antilichaam gericht op de hepatocytgroeifactor (HGF). In preklinische modellen van pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC) is reductie van de tumorlast gezien met ficlatuzumab plus gemcitabine. Een multicenter fase 1b-studie in de Verenigde Staten heeft de combinatie van ficlatuzumab met gemcitabine en nab-paclitaxel voor niet-eerder behandeld metastatisch (m)PDAC geëvalueerd. Dr. Kimberly Perez (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de studie in The Oncologist.¹

De studie includeerde 26 patiënten (12 mannen en 14 vrouwen; mediane leeftijd 68 jaar; range 49-83) die ficlatuzumab kregen in twee doseringen (10 en 20 mg/kg eens per twee weken) in combinatie met gemcitabine en nab-paclitaxel. Er waren geen doseringlimiterende toxiciteiten, en ficlatuzumab 20 mg/kg eens per twee weken werd gekozen als hoogst-verdragen dosering. Onder 21 patiënten die met deze dosering plus gemcitabine en nab-paclitaxel behandeld werden waren er zes met partiële respons (29%), twaalf met stabiele ziekte (57%), één met progressieve ziekte (5%), en twee niet evalueerbaar. De mediane progressievrije overleving was 11,0 maanden (95%-bti 7,6-11,4) en de mediane overall survival was 16,2 maanden (9,1-NR). Toxiciteiten die aan ficlatuzumab werden toegeschreven waren hypoalbuminemie (52% van de patiënten; graad 3 in 16%) en oedeem (48%; graad 3 in 8%).

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met niet-eerder behandeld mPDAC de combinatie van ficlatuzumab, gemcitabine, en nab-paclitaxel resulteerde in duurzame responsen, met hypoalbuminemie en oedeem als bijwerkingen.

1.Perez K, Chiarella AM, Cleary JM et al. Phase Ib and expansion study of gemcitabine, nab-paclitaxel, and ficlatuzumab in patients with metastatic pancreatic cancer. The Oncologist 2023; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1b and expansion study found durable treatment responses, as well as increased rates of hypoalbuminemia and edema with the combination of ficlatuzumab, gemcitabine, and nab-paclitaxel for previously untreated metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma.