Sitravatinib (MGCD516) is een oraal beschikbare selectieve tyrosinekinaseremmer gericht op de TAM-receptoren (TYRO3, AXL, MER) en split-kinase receptoren (waaronder VEGFR-2, KIT, en PDGFR). Tislelizumab is een op PD-1 gericht monoklonaal antilichaam. De fase 1b-studie SAFFRON-103, in zestien centra in Australië en China, heeft de combinatie van sitravatinib en tislelizumab voor lokaal-gevorderd of metastatisch niet-kleincellig longcarcinoom geïnventariseerd. Prof. Yi-Long Wu (Guangdong Longkankerinstituut, Guangzhou) en collega’s publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

De studie includeerde 122 patiënten in vijf cohorten (A, B, F, H, en I; 22 tot 24 patiënten per cohort). Cohorten A en F bestonden uit eerder systemisch behandelde patiënten, met anti-PD-(L1) resistente niet-squameuze (cohort A) of squameuze (cohort F) ziekte. Cohort B bestond uit patiënten met eerder systemisch behandelde maar anti-PD-(L1) naïeve niet-squameuze ziekte. Cohorten H en I bestonden uit patiënten die niet eerder behandeld waren voor gevorderde ziekte, die niet eerder anti-PD-(L)1 therapie gekregen hadden, en PD-L1-positieve niet-squameuze (cohort H) of squameuze (cohort I) ziekte hadden. De patiënten kregen oraal sitravatinib 120 mg eens per dag en intraveneus tislelizumab 200 mg iedere drie weken, tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was veiligheid/tolerabiliteit.

De mediane follow-up was 10.9 maanden (range 0,4-30,6). Treatment-related adverse events werde gezien in 98,4% van de patiënten, met graad 3 of hoger TRAEs in 51,6%, en TRAEs die resulteerden in discontinuering van een van beide middelen in 23.0%. De figuur laat zien dat de combinatie in alle cohorten responsen induceerde, met overall ORR 8,7% en ziektecontrole in 78,3% tot 90,9% in de verschillende cohorten. De mediane duur van respons werd niet bereikt in cohort A, en liep uiteen van 6,9 tot 17,9 maanden in de overige cohorten. De mediane progressievrije overleving liep uiteen van 4,2 maanden (cohort A) tot 11,1 maanden (cohort H).

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van sitravatinib en tislelizumab verdragen werd door de meeste patiënten, en objectieve respons induceerde in patiënten in alle cohorten.

1.Zhao J, Yu X, Huang D et al. SAFFRON-103: a phase 1b study of the safety and efficacy of sivratanib combined with tislelizumab in patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer. J ImmunoTher Cancer 2023; epub ahead of print

Summary: The phase 1b SAFFRON-103 study, at 16 centers in Australia and China, evaluated the combination of the multi-TKI sitravatinib and the anti-PD-1 monoclonal antibody tislelizumab for LA/M NSCLC in five cohorts. The combination showed activity and was tolerable for most patients.