In preklinische studies zijn aanwijzingen gezien voor synergie van trabectedine met immuuncheckpointremmers. De multicenter fase 1b-studie TRAMUNE in Frankrijk heeft de combinatie van trabectedine plus durvalumab voor eerder-behandeld gevorderd wekedelensarcoom (STS) en ovariumcarcinoom (OC) geëvalueerd. Prof. Antoine Italiano (Institut Bergonié, Bordeaux) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹



In het doseringsescalatiegedeelte van de studie (n=9) werd trabectedine gegeven in drie doseringsniveaus (1 mg/m²; 1,2 mg/m²; en 1,5 mg/m²) op dag één van drieweekse cycli in combinatie met durvalumab 1120 mg op dag twee. De meeste toxiciteiten waren graad 1 of 2; met name vermoeidheid, misselijkheid, neutropenie, en transaminitis. Er was één patiënt met doseringslimiterende toxiciteit op het tweede doseringsniveau. Trabectedine 1,2 mg/m² werd gekozen als de aanbevolen fase 2-dosering.

Met deze dosering werden in combinatie met durvalumab zestien STS-patiënten en vijftien OC-patiënten (dertien platina-refractair) behandeld in de expansiefase. In het STS-cohort werd volumeafname van de tumor gezien in 43% van de patiënten en obejctieve respons in 7% (95%-bti 0,2-33,9), met een zes-maands progressievrije overlevingspercentage van 28,6% (8,4-58,1). In het OC-cohort werd volumeafname van de tumor gezien in 43% en objectieve respons in 21,4% (4,7-50,8), met een zes-maands PFR 42,9% (17,7-71,1). In het OC-cohort waren baseline PD-L1 expressieniveaus en CD8-positieve T-celinfiltraten geassocieerd met PFS.

De onderzoekers concluderen dat combineren van trabectedine en durvalumab manageable is. De combinatie had veelbelovende activiteit voor eerder-behandeld gevorderd OC.

1.Toulmonde M, Brahmi M, Giraud A et al. Trabectedin plus durvalumab in patients with advanced pretreated soft tissue sarcoma and ovarian carcinoma (TRAMUNE): an open-label, multicenter phase 1 b study. Clin Cancer Res 2021; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 1b TRAMUNE study in France found that combining trabectedin and durvalumab is manageable. The combination had promising activity in patients with platinum-refractory ovarian carcinoma.