Doxorubicine kan een adaptieve immuunrespons induceren middels immunogene celdood (ICD). Een multicenter fase 1b-studie in Spanje heeft de combinatie van doxorubicine en dacarbazine met nivolumab als upfront behandeling voor gevorderd leiomyosarcoom (aLMS) geëvalueerd. Dr. Javier Martin-Broto (Algemeen Academisch Ziekenhuis van Villalba, Madrid) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹



De studie includeerde 24 aLMS-patiënten die anthracycline-naief waren, onder wie 23 evalueerbaar waren (één patiënt werd geëxcludeerd wegens een noncompliant dose). De patiënten kregen zes drie-weekse cycli van doxorubicine-dacarbazine-nivolumab, gevolgd door nivolumab iedere drie weken gedurende een jaar. De aanbevolen fase 2-dosering voor nivolumab kwam uit op 360 mg iedere drie weken. De toxiciteit was mild, met geen graad 5 toxiciteit, en graad 4 neutropenie in 16,7% van de patiënten en graad 4 trombocytopenie in 8,3%. Centrale beoordeling van de respons liet partiële respons zien in 56,6% van de patiënten met stabiele ziekte in 39,1% en progressieve ziekte in 4,4%. Het zes-maands progressievrije-overlevingspercentage was 80% ((5%-bti 63-98). Toename van de HMGB1-niveaus in het bloed waren geassocieerd met langere PFS.

De onderzoekers concluderen dat dit schema van doxorubicine, dacarbazine, en nivolumab feasible was en verdragen werd, met veelbelovende werkzaamheid onder aLMS-patiënten. De prognostische impact van HMGB1-niveau steunt de relevantie van ICD-activering.

1.Martin-Broto J, Diaz-Beveridge R, Moura D et al. Phase 1b study for the combination of doxorubicin, dacarbazine, and nivolumab as the upfront treatment in patients with advanced leiomyosarcoma: a study by the Spanish Sarcoma Group (GEIS). J Clin Oncol 2024; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 1b trial in Spain found tolerability and encouraging efficacy of the combination of doxorubicin, dacarbazin, and nivolumab as upfront treatment for advanced leiomyosarcoma.