Doxorubicine
kan een adaptieve immuunrespons induceren middels immunogene celdood (ICD). Een
multicenter fase 1b-studie in Spanje heeft de combinatie van doxorubicine en
dacarbazine met nivolumab als upfront behandeling voor gevorderd leiomyosarcoom
(aLMS) geëvalueerd. Dr. Javier Martin-Broto (Algemeen Academisch Ziekenhuis van
Villalba, Madrid) en collega’s publiceren de studie in het Journal of
Clinical Oncology.1
De studie
includeerde 24 aLMS-patiënten die anthracycline-naief waren, onder wie 23
evalueerbaar waren (één patiënt werd geëxcludeerd wegens een noncompliant dose). De patiënten kregen
zes drie-weekse cycli van doxorubicine-dacarbazine-nivolumab, gevolgd door
nivolumab iedere drie weken gedurende een jaar. De aanbevolen fase 2-dosering
voor nivolumab kwam uit op 360 mg iedere drie weken. De toxiciteit was mild,
met geen graad 5 toxiciteit, en graad 4 neutropenie in 16,7% van de patiënten
en graad 4 trombocytopenie in 8,3%. Centrale beoordeling van de respons liet
partiële respons zien in 56,6% van de patiënten met stabiele ziekte in 39,1% en
progressieve ziekte in 4,4%. Het zes-maands
progressievrije-overlevingspercentage was 80% ((5%-bti 63-98). Toename van de
HMGB1-niveaus in het bloed waren geassocieerd met langere PFS.
De
onderzoekers concluderen dat dit schema van doxorubicine, dacarbazine, en
nivolumab feasible was en verdragen werd, met veelbelovende werkzaamheid onder
aLMS-patiënten. De prognostische impact van HMGB1-niveau steunt de relevantie van
ICD-activering.
1.Martin-Broto J, Diaz-Beveridge R,
Moura D et al. Phase 1b study for the combination of doxorubicin, dacarbazine,
and nivolumab as the upfront treatment in patients with advanced leiomyosarcoma:
a study by the Spanish Sarcoma Group (GEIS). J Clin Oncol 2024; epub ahead of
print
Summary: A multicenter phase 1b trial in Spain
found tolerability and encouraging efficacy of the combination of doxorubicin,
dacarbazin, and nivolumab as upfront treatment for advanced leiomyosarcoma.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)