Adagrasib kan zich irreversibel en selectief binden aan G12C-veranderd KRAS, waardoor KRAS in een inactieve toestand wordt gehouden. In een eerdere fase 1-studie is klinische activiteit en acceptabele veiligheid gezien van adagrasib voor KRAS-G12C gemuteerd NSCLC. Prof. Pasi Jänne (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) presenteerde gisteren op de Annual Meeting van ASCO in Chicago een multicenter fase 2-studie van adagrasib voor KRAS-G12C gemuteerd NSCLC dat eerder behandeld was met platina-gebaseerde chemotherapie en/of anti-PD-(L)1 therapie. De studie is ook gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde 116 patiënten, van wie 114 eerder zowel chemotherapie als immuuntherapie hadden gekregen. De patiënten kregen oraal adagrasib 600 mg tweemaal daags. Het primaire eindpunt was centraal geblindeerd beoordeelde objectieve respons. Deze werd gezien in 48 van 112 patiënten met meetbare ziekte (ORR 42,9%). De mediane follow-up was 12,9 maanden. De mediane duur van respons was 8,5 maanden (95%-bti 6,2-13,8), de mediane progressievrije overleving was 6,5 maanden (4,7-8,4), en de mediane overall survival was 12,6 maanden (9,2-19,2). Onder de 33 patiënten met eerder-behandelde stabiele CNS-metastasen was de intracraniële ORR 33,3% (95%-bti 18,0-51,8). Behandelings-gerelateerde adverse events graad 1 of 2 werden gezien in 97,4% van de patiënten en graad 3 of hoger in 44,8% inclusief twee graad 5 gebeurtenissen. TRAEs resulteerden in discontinuering in 6,9% van de patiënten.

De onderzoekers concluderen dat adagrasib klinische werkzaamheid had voor eerder-behandeld KRAS-G12C gemuteerd NSCLC, zonder nieuwe veiligheidssignalen.

1.Jänne PA, Riely GJ, Gadgeel SM et al. Adagrasib in non-small-cell lung cancer harboring a KRAS^G12C mutation. N Engl J Med 2022; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 2 study in the United States evaluated adagrasib for non-small cell lung cancer harboring a KRAS^G12C mutation in patients previously treated with platinum-based chemotherapy and anti-PD-(L)1 therapy. Adagrasib showed clinical efficacy without new safety signals.