AK112 is een nieuw bispecifiek antilichaam gericht op zowel PD-1 als VEGF. Een fase 2-studie in elf centra in China heeft werkzaamheid en veiligheid van AK112 in combinatie met platina-doublet chemotherapie geïnventariseerd onder patiënten met gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom (aNSCLC). Prof. Li Zhang (Sun Yat-sen Universiteit, Guangzhou) en collega’s publiceren de studie in eClinicalMedicine.¹



De studie includeerde patiënten in de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar met lokaal-gevorderd of metastatisch NSCLC, een ECOG performance status 0 of 1, tenminste één meetbare lesie, en een levensverwachting van tenminste drie maanden. De patiënten werden geïncludeerd in drie cohorten. Cohort 1 omvatte 44 patiënten met niet-eerder behandelde ziekte, zonder EGFR- of ALK-veranderingen. De 19 patiënten in cohort 2 hadden aNSCLC met EFGR-veranderingen en waren eerder behandeld met EGFR-TKI. De 20 patiënten in cohort 3 waren eerder behandeld met platina-gebaseerde chemotherapie en anti-PD-(L)1 therapie. De primaire eindpunten waren door lokale onderzoekers beoordeelde objectieve respons en veiligheid.

De figuur laat de resultaten in cohort 1 zien. De bevestigde ORR was 53,5% (95%-bti 36,9-67,1). De mediane progressievrije overleving werd niet-bereikt, en het twaalf-maands PFS-percentage was 59,1%. In cohorten 2 en 3 was de cORR 68,4% (95%-bti 36,9-67,1) respectievelijk 40,0% (19,1-63,9), met mediane PFS 8,5 maanden (5,5-NE) respectievelijk 7,5 maanden (2,3-NE) en twaalf-maands PFS-percentages 35,5% respectievelijk 44,5%. De meest-gerapporteerde graad 3 of hoger treatment-related adverse events waren leukopenie (8,4% van de patiënten), neutropenie (6,0%), trombocytopenie (2,4%), anemie (4,8%), en myelosuppressie (2,4%).

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van AK112 met platina-doublet chemotherapie veelbelovende werkzaamheid had voor aNSCLC, zowel als eerstelijns behandeling als ook na falen van eerdere behandelingen.

1.Zhao Y, Chen G, Chen J et al. AK112, a novel PD-1/VEGF bispecific antibody, in combination with chemotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): an open-label, multicenter, phase II trial. eClinMed 2023.102106

Summary: AK112 is a novel bispecific antibody targeting PD-1 and VEGF. A phase 2 trial at 11 centers in China found promising activity of the combination of AK112 and platinum-doublet chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer.