Behandeling van craniofaryngeomen met chirurgie of radiotherapie kan resulteren in substantiële morbiditeit, waaronder zichtverlies, neuro-endocriene dysfynctie, en geheugenverlies. In meer dan 90% van de papillaire craniofaryngeomen zijn BRAF-V600E mutaties gezien. Een multicenter fase 2-studie in de Verenigde Staten heeft veiligheid en werkzaamheid van BRAF- en MEK-remming geïnventariseerd onder patiënten met papillair craniofaryngeoom. Dr. Priscilla Brastianos (Massachusetts General Hospital, Boston) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde zestien patiënten met BRAF-mutatiepositief craniofaryngeoom die niet eerder radiotherapie hadden ondergaan. De patiënten kregen de BRAF/MEK-remmercombinatie vemurafenib-cobimetinib. Het primaire eindpunt was objectieve respons na vier maanden. De figuur laat zien dat vijftien van zestien patiënten (94%; 95%-bti 70-100) partiële respons of beter hadden (de zestiende patiënt discontinueerde de behandeling na acht dagen wegens toxiciteit). De mediane reductie van het tumorvolume was 91% (range 68-99). De mediane duur van follow-up was 22 maanden. De progressievrije-overlevingspercentages waren 87% na één jaar en 58% na twee jaar. Drie patiënten hadden progressie na beëindigen van de behandeling. Graad 3 bijwerkingen die mogelijk met de behandeling samenhingen werden gezien in twaalf patiënten. Er waren twee patiënten met graad 4 bijwerkingen. Drie patiënten discontinueerden de behandeling wegens adverse events.

De onderzoekers concluderen dat BRAF-MEK remming voor papillair craniofaryngeoom resulteerde in partiële respons of beter in vijftien van zestien patiënten.

1.Brastianos PK, Twohy E, Geyer S et al. BRAF-MEK inhibition in newly diagnosed papillary craniopharyngiomas. N Engl J Med 2023;389:118-126

Summary: A multicenter phase 2 trial evaluated BRAF and MEK inhibition with the combination of vemurafenib-cobimetinib in papillary craniopharyngioma patients who had not undergone previous radiation therapy. Of the 16 patients in the study, 15 had a durable objective partial response or better.