NF2-gerelateerde schwannomatose (NF2-SWN; voorheen neurofibromatose type 2 genoemd) is een tumor-predispositiesyndroom dat wordt gekenmerkt door meerdere vestibulaire schwannomen, niet-vetibulaire schannomen, meningiomene, en ependymomen. De aandoening is progressief, en er zijn geen goedgekeurde behandelingen. De multicenter fase 2-studie INTUITT-NF2 in de Verenigde Staten heeft brigatinib (remmer van meerdere tyrosinekinasen) voor progressieve NF2-SWN tumoren geëvalueerd. Prof. Scott Plotkin (Massachusetts General Hospital, Boston) en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde 40 zwaar-voorbehandelde patiënten in de leeftijd van 12 jaar of ouder (mediane leeftijd 26 jaar) met progressieve target tumoren (10 vestibulaire schwannomen, 8 niet-vestibulaire schwannomen, 20 meningiomen, en 2 ependymomen). De patiënten kregen brigatinib 180 mg eenmaal daags. Het primaire eindpunt van de studie was radiografische respons in de target tumoren. De mediane follow-up was 10,4 maanden. Radiografische respons werd gezien in 10% (95%-bti 3-24) van de target tumoren en in 23% (16-30) van alle tumoren. Het grootste profijt werd gezien in meningiomen en niet-vestibulaire schwannomen. De groeisnelheid van alle tumortypen nam af tijdens de behandeling. Gehoorverbetering werd waargenomen in 35% (95%-bti 20-53) van de evalueerbare oren. In exploratieve analyse werd afname van patiënt-gerapporteerde pijn gezien. Er waren geen graad 4 of 5 treatment-related adverse events.

De onderzoekers concluderen dat behandeling met brigatinib resulteerde in radiografische responsen in meerdere tumortypen en in klinisch profijt in een cohort van zwaar-voorbehandelde patiënten met NF2-SWN.

1.Plotkin SR, Yohay KH, Nghiemphu PL et al. Brigatinib in NF2-related schwannomatosis with progressive tumors. N Engl J Med 2024; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 2 INTUITT-NF2 trial in the USA found that among heavily pretreated patients with NF2-related schwannosis, brigatinib treatment resulted in radiographic responses in multiple tumor types.