Wekedelensarcomen (STSs) vormen een heterogene groep van mesenchymale tumoren. Palliatieve chemotherapie is decennia lang de belangrijkste behandeling voor gevorderd niet-resectabel STS geweest. In STS-cellijnen zijn hoge niveaus van geactiveerde MET-receptor gezien, en patiënten met STS hebben verhoogde VEGF-niveaus. Cabozantinib is een multireceptor TKI, met onder meer activiteit voor MET en VEGF. Een multicenter fase 2-studie in de Verenigde Staten heeft cabozantinib monotherapie voor refractair STS geëvalueerd. Dr. Alice Chen (National Cancer Institute, Bethesda MD) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹


De studie includeerde 54 patiënten met progressief gevorderd STS na tenminste één lijn van standaard-chemotherapie. De patiënten kregen oraal cabozantinib 60 mg eenmaal daags in 28-daagse cycli. Primaire eindpunten van de studie waren percentage patiënten met overall respons en zes-maands progressievrije overleving. Responsen werden gezien in zes patiënten (ORR 11,1%; 95%-bti 4,2-22,6) met alveolair STS, niet-gedifferentieerd pleiomorf sarcoom, extraskeletaal myxoïd chondrosarcoom, en leiomyosarcoom. De zes-maands PFS was 49,3% (95%-bti 36,2-67,3). De mediane time on study was 4 cycli (range 1-99). De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse events waren hypertensie (7,4% van de patiënten) en neutropenie (16,7%).

De onderzoekers concluderen dat cabozantinib monotherapie antitumoractiviteit had voor geselecteerde histologische subtypen van STS.

1.O’Sullivan Coyne G, Kummar S, Hu J et al. Clinical activity of single-agent cabozantinib (XL 184), a multi-receptor tyrosine kinase inhibitor, in patients with refractory soft tissue sarcomas. Clin Cancer Res 2021; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 2 study found antitumor activity of cabozantinib monotherapy in patients with selected STS histologic subtypes.