BRAF V600-mutaties worden veel gezien in melanoom, schildkliercarcinoom, en niet-kleincellig longcarcinoom. De multicenter fase 2-studie BELIEVE in Japan evalueerde de combinatie van dabrafenib en trametinib voor gevorderde andere typen solide tumoren met BRAF V600E/R of niet-V600 BRAF-mutaties. Dr. Noboru Yamamoto (National Cancer Center Hospital, Tokio) en collega’s publiceren de studie in eClinicalMedicine.¹


De studie includeerde 47 patiënten met meetbare ziekte, voornamelijk met de BRAF V600E-mutatie (94%). De primaire locaties van de tumoren waren de schildklier, het centraal zenuwstelsel, lever, galweg, colorectum, en pancreas. De patiënten kregen dabrafenib 150 mg tweemaal daagse en trametinib 2 mg eenmaal daags tot ziekteprogressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was overall response rate. Deze bedroeg 28,0%, waarmee de studie voldeed aan het vooraf-gespecificeerde criterium voor werkzaamheid. Responsen werden gezien in alle tumortypen. De disease control rate was 84,0%. De mediane progressievrije overleving was 6,5 maanden (95%-bti 4,2-7,2) en de mediane overall survival was 9,7 maanden (7,5-12,2). Graad 3 of hoger adverse events werden gezien in 45,6% van de patiënten,

De onderzoekers concluderen dat dabrafenib plus trametinib veelbelovende activiteit had onder patiënten met veraschillende typen tumoren met BRAF V600-mutaties.

1.Shimoi T, Sunami Km Tahara M et al. Dabrafenib and trametinib administration in patients with BRAF V600E/R or non-V6000 BRAF mutated advanced solid tumours (BELIEVE, NCCH1901): a multicentre, open-label, and single-arm phase II trial. eClinMed 2024.102447

Summary: The multicenter phase 2 BELIEVE study in Japan found promising activity of the comination of dabrafenib and trametinib for BRAF-mutated solid tumors other than melanoma, thyroid cancer, or NSCLC.