Anlotinib is een oraal beschikbare tyrosinekinaseremmer gericht op VEGFR1/2/3, FGFR1-4, PDGFR α/β, en c-kit. Een multicenter fase 2-studie in China heeft anlotinib in combinatie met capecitabine en oxaliplatine als eerstelijns behandeling voor niet-resectabel RAS/BRAF-wildtype metastatisch colorectaaladenocarcinoom geëvalueerd. Prof. Kefeng Ding (Universiteit van Zhejiang) en collega’s publiceren de studie in BMC Medicine.¹

De studie includeerde 30 patiënten in de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar, en een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten kregen zes cycli anlotinib (12 eenmaal daags op de eerste veertien dagen van drie-weekse cycli) met capecitabine en oxaliplatine, gevolgd door onderhoudstherapie met anlotinib-capecitabine voor patiënten met stabiele ziekte of beter. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met objectieve respons.

De figuur laat zien dat de ORR 76,7% was (95%-bti 57,7-90,1), met complete respons in één patiënt en partiële respons in tweeëntwintig, en dat de DCR 93,3% was (77,9-99,2). De mediane follow-up was 14,1 maanden (95%-bti 9,9-18,3), de mediane progressievrije overleving was 11,3 maanden (7,1-14,3), en de mediane duur van respons was 7,9 maanden (5,5-12,7). Graad 3 of 4 treatment-emergent adverse events werden gezien in 83,3% van de patiënten; er waren geen graad 5 TAEs. In 60% van de patiënten maakten de TAEs doseringsreductie of dosisinterruptie noodzakelijk.

De onderzoekers concluderen dat anlotinib in combinatie met capecitabine en oxaliplatine als eerstelijns behandeling werkzaam was voor RAS/BRAF-wildtype mCRC, met manageable toxiciteit.

1.Liu Y, Xiao Q, He J et al. Phase II study of anlotinib in combination with oxaliplatin and capecitabine for patients with RAS/BRAF wild-type metastatic colorectal adenocarcinoma as the first-line therapy. BMC Medicine 2022; 20:155

Summary: A multicenter phase 2 study in China found that the first-line combination of anlotinib with capecitabine and oxaliplatin had considerable activity for RAS/BRAF wild-type metastatic colorectal adenocarcinoma, with a manageable toxicity profile.