Combinaties van antiangiogene middelen met anti-PD-(L)1 middelen zijn nieuwe behandelingen voor longcarcinoom. De activiteit van deze combinaties voor tumoren met hoge tumormutatiebelasting (TMB) is nog niet bekend. De Spaanse multicenter fase 2-studie TELMA heeft de combinatie van atezolizumab en bevacizumab als eerstelijns behandeling voor metastatisch niet-squameus niet-kleincellig longcarcinoom (mnsqNSCLC) met TMB 10 of meer mutaties per megabase, zonder bekende EGFR-, ALK-, STK11-, MDM2- of ROS1-veranderingen. Dr. Mariano Provencio (Hospital Puerta de Hierro, Madrid) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

TELMA werd uitgevoerd in dertien centra in Spanje. De studie includeerde 38 volwassen patiënten met een ECOG performance status 0 of 1 (73,7% mannen; gemiddelde leeftijd 63,7 ± 8,3 jaar). De patiënten kregen atezolizumab 1200 mg plus bevacizumab 15 mg/kg iedere drie weken. De behandeling werd voortgezet tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was twaalf-maands progressievrije-overlevingspercentage, met 40% als criterium voor werkzaamheid.

Deze figuur laat zien dat 42% van de patiënten objectieve respons hadden en 79% respons of stabiele ziekte. Deze figuur laat de overlevingsuitkomsten zien. Het twaalf-maands PFS-percentage kwam uit op 51,3 % (95%-bti 34,2-66,0) waarmee het primaire eindpunt bereikt werd, en het twaalf-maands overall survival percentage was 72,0% (54,1-83,9). De mediane PFS was 13,0 maanden en de mediane OS werd niet bereikt. De meeste adverse events waren graad 1 of 2.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van atezolizumab en bevacizumab een potentiële eerstelijns behandeling is voor mnsqNSCLC met hoge TMB.

1.Provencio M, Ortega AL, Coves-Sarto J et al. Atezolizumab plus bevacizumab as first-line treatment for patients with metastatic nonsquamous non-small cell lung cancer with high tumor mutation burden. A nonrandomized controlled trial. JAMA Oncol 2022.5959

Summary: The multicenter phase 2 TELMA trial in Spain evaluated the combination of atezolizumab and bevacizumab as first-line treatment for metastatic nonsquamous non-small cell lung cancer with TMB 10 or more mutations per megabase, without alterations in EGFR, ALK, STK11, MDM2 or ROS1. The 12-month PFS rate was 51.3% (95% CI 34,2-66.0), which met the primary end point.