Tot voor kort was cytotoxische chemotherapie standaard-behandeling voor gevorderd merkelcelcarcinoom (aMCC), resulterend in tumorregressie in ongeveer 60% van de patiënten. Deze responsen waren echter niet duurzaam, met een mediane progressievrije overleving van ongeveer 90 dagen en een vijf-jaars overall survival-percentage van 14% tot 27%. Recente klinische studies met PD-1 routeremmers voor aMCC hebben betere PFS en OS laten zien dan wat was gerapporteerd voor chemotherapie. Een multicenter fase 2-studie in de Verenigde Staten heeft associatie van baseline factoren met tumorregressie en drie-jaars overleving geïnventariseerd van aMCC-patiënten die eerstelijns pembrolizumab kregen. Prof. Paul Nghiem (University of Washington, Seattle) en collega’s publiceren de studie in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

De studie includeerde 50 aMCC-patiënten die ten hoogste twee jaar eerstelijns pembrolizumab 2 mg/kg iedere drie weken kregen. De mediane follow-up was 31,8 maanden. Objectieve respons werd gezien in 29 patiënten, onder wie complete respons in 15 patiënten, voor een ORR 58% (95%-bti 43,2-71,8). Onder de 29 patiënten met respons was na drie jaar follow-up de mediane duur van respons niet bereikt (range 1,0 tot langer dan 51,8 maanden). De mediane progressievrije overleving was 16,8 maanden (95%-bti 4,6-43,4) en de drie-jaars PFS was 39,1%. De mediane overall survival werd niet bereikt; de drie-jaars OS was 59,4% voor alle patiënten en 89,5% voor patiënten met respons. Baseline factoren die geassocieerd waren met respons en langere overleving waren ECOG performance status 0, hogere procentuele tumorreductie, voltooiing van twee jaar behandeling, en lage neutrofiel/lymfocyt-ratio. Onder patiënten met initiële ziekteprogressie of patiënten die progressie hadden na aanvankelijke respons of stabiele ziekte hadden sommige patiënten lange overleving met salvage chemotherapie of immuuntherapie.

De onderzoekers concluderen dat eerstelijns pembrolizumab voor aMCC resulteerde in duurzame PFS en OS in een percentage van de patiënten.

1.Nghiem P, Bhatia S, Lipson EJ et al. Three-year survival, correlates, and salvage therapies in patients receiving first-line pembrolizumab for advanced Merkel cell carcinoma. J ImmunoTher Cancer 2021-002478

Summary: A multicenter phase 2 study in the USA found that first-line pembrolizumab for advanced Merkel cell carcinoma resulted in durable PFS and OS in a proportion of patients.