Lokaal-gevorderd of metastatisch urotheelcarcinoom (LA/mUC) is een incurabele ziekte met beperkte behandelopties, in het bijzonder na falen van platina-gebaseerde chemotherapie en anti-PD1/PD-L1 therapie. Enfortumab vedotin is een antibody-drug conjugate gericht op nectin-4, dat in urotheelcarcinoom tot expressie wordt gebracht. De multicenter fase 2-studie EV-201 onderzocht werkzaamheid en veiligheid van enfortumab vedotin voor LA/mUC dat eerder behandeld was met platina en anti-PD1/PD-L1. Dr. Jonathan Rosenberg (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 125 patiënten, die intraveneus enfortumab vedotin kregen (1,25 mg/kg op dagen één, acht, en vijftien van vier-weekse cycli). Het primaire eindpunt van de studie was percentage patiënten met respons. De ORR was 44% (95%-bti 35,1-53,2), inclusief 12% complete respons. Werkzaamheid van enfortumab vedotin werd gezien in alle vooraf-gespecificeerde subgroepen, waaronder patiënten met levermetastasen. De mediane duur van respons was 7,6 maanden (range 0,95 tot langer dan 11,30 maanden). De meest-gerapporteerde adverse events waren vermoeidheid (50% van de patiënten), perifere neuropathie (50%(), alopecie (49%), rash (48%), verminderde eetlust (44%), en dysgeusie (40%). Geen enkele graad 3 of hogere AE werd gezien in 10% of meer van de patiënten.

De onderzoekers concluderen dat de studie klinische relevante respons op enfortumab vedotin met een acceptabel veiligheidsprofiel heeft laten zien in patiënten met LA/mUC dat eerder behandeld was met platina en anti-PD1/PD-L1.

1.Rosenberg JE, O’Donnell PH, Balar AV et al. Pivotal trial of enfortumab vedotin in urothelial carcinoma after platinum and anti-programmed death a/programmed death ligand 1 therapy. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: The antibody-drug conjugate enfortumab vedotin targets nectin-4, which is highly expressend in urothelial carcinoma. The multicenter phase 2 study EV-201 evaluated enfortumab vedotin for locally advanced or metastatic UC previously treated with platinum chemotherapy and anti-PD1/PD-L1 therapy. The study found an ORR of 44%, including 12% complete responses. Median duration of response was 7.6 months. The safety was acceptable.