Checkpointremmer (ICI)-therapie is een standaardbehandeling voor metastatisch niercelcarcinoom (mRCC). Na falen van deze behandeling kan VEGFR-tyrosinekinaseremming een optie zijn, hoewel tot op heden geen prospectieve gegevens over het gebruik van VEGFR-TKIs in deze setting gepubliceerd zijn. Een multicenter fase 2-studie in de Verenigde Staten heeft de activiteit onderzocht van doseringsgetitreerd axitinib voor mRCC na falen van ICIs. Prof. Brian Rini (Taussig Cancer Institute, Cleveland OH) en collega’s publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

De studie includeerde 40 volwassen patiënten met heldercellig mRCC, Karnofksy Performance Status tenminste 70%, en ICI als meest-recente therapie, zonder beperking van het aantal eerdere lijnen behandeling. Ze kregen oraal axitinib 5 mg tweemaal daags, met iedere veertien dagen verhoging van de dosering met 1 mg (dus naar 6 mg tweemaal daags, vervolgens 7 enzovoort tot 10 mg tweemaal daags als maximumdosering) als er geen graad 2 of hoger mucositis, diarree, hand-voetsyndroom, of vermoeidheid was. Als wel één of meer van deze AEs optraden werd de behandeling gedurende drie dagen onderbroken, en vervolgens voortgezet met dezelfde dosering. Als de graad 2 AEs bleven bestaan ondanks onderbreking van de behandeling, of als graad 3 of 4 AEs optraden, werd de dosering verlaagd. Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving.

De mediane follow-up was 8,7 maanden (IQR 3,7-14,2). De mediane PFS was 8,8 maanden (95%-bti 5,7-16,6) waarmee niet werd voldaan aan het vooraf-gespecificeerde werkzaamheidscriterium. Vermoeidheid (83% van de patiënten) en hypertensie (75%) waren de meest-gerapporteerd all grade AEs, en hypertensie (60%) was de meest-gerapporteerde graad 3 AE. Er was één graad 4 AE (verhoogd lipase) en er waren geen graad 5 AEs. Serious AEs waren dehydratie (n=4) en diarree (n=2).

De onderzoekers concluderen dat geïndividualiseerde axitinib-dosering na falen van ICIs in patiënten met mRCC feasible was en robuuste klinische activiteit had.

1.Ornstein MC, Pal SK, Wood LS et al. Individualised axitinib regimen for patients with metastatic renal cell carcinoma after treatment with checkpoint inhibitors: a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 2 study investigated an individualised titration scheme of axitinib dosing in patients with metastatic renal cell carcinoma previously treated with checkpoint inhibitors. The prespecified threshold for progression-free survival was not met, but the scheme was feasible and had robust clinical activity.