Immuuntherapie is werkzaam gebleken in een groot aantal typen veel-voorkomende maligniteiten, maar over de werkzaamheid voor zeldzame maligniteiten is minder bekend (‘rare cancers’; incidentie minder dan 6 per 100.000 per jaar). De NCI/SWOG S1609 Dual Anti-CTLA-4 and Anti-PD-1 blockade in Rare Tumors (DART) is een multicenter fase 2 basket studie in de Verenigde Staten. Prof. Razelle Kurzrock (Medical College of Wisconsin, Milwaukee) en collega’s publiceren resultaten van het bijnierschorscarcinoom-cohort van DART in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

Het cohort telde 21 patiënten (16 vrouwen en 5 mannen) met een mediane leeftijd van 53 jaar (range 26-69) en een ECOG performance status 0 of 1. Het mediane aantal eerdere lijnen behandeling was 2 (range 1-9). De patiënten kregen intraveneus ipilimumab 1 mg/kg iedere zes weken plus intraveneus nivolumab 240 mg iedere twee weken, tot ziekteprogressie, symptomatische verslechtering, uitstel van de behandeling gedurende acht weken vanwege any reason, of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was overall response rate. Drie patiënten hadden bevestigde respons, voor een ORR van 14%. Eén patiënt had niet-bevestigde respons, en één patiënt had stabiele ziekte gedurende langer dan 6 maanden waarmee de clinical benefit rate uitkwam op 24%. De progressievrije overleving van de zeven patiënten met iRECIST klinisch profijt was 57, 52, 18, 15, 13, 13, 7, en 7 maanden. De mediane overall survival was 15,8 maanden met 6-maands OS-percentage 76%. De meest-frequente toxiciteiten waren vermoeidheid (62%) en rash (38%), en de meest-frequente graad 3 of 4 immune-related adverse events waren leverdysfunctie (9,5%) en bijnierinsufficiëntie (9,5%). Discontinuering van de behandeling was nodig in vier patiënten (21%). Er waren geen graad 5 adverse events.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van ipilimumab en nivolumab activiteit had onder patiënten met refractair bijnierschorscarcinoom.

1.Patel SP, Othus M, Chae YK et al. Phase II basket trial of dual anti-CTLA-4 and anti-PD-1 blockade in rare tumors (DART) SWOG S1609: adrenocortical carcinoma cohort. J ImmunoTher Cancer 2024-009074

Summary: In the adrenocortical carcinoma cohort of the multicenter multicohort phase 2 DART SWOG S1609 trial, the combination of ipilimumab and nivolumab showed activity, with a median overall survival of 15.8 months.