Het is denkbaar dat onder patiënten met recidiverend of refractair extranodaal NK/T-cellymfoom (R/R ENKTL) CD38-remming de antitumoractiviteit van PD1-remming kan verbeteren. Een multicenter fase 2-studie in Zuid-Korea heeft de combinatie van cemiplimab (anti-PD1) en isatuximab (anti-CD38) voor R/R ENKTL geëvalueerd. Prof. Won Seog Kim (Samsung Medisch Centrum, Seoel) en collega’s publiceren de studie in Blood.¹

De studie includeerde patiënten die zes vier-weekse cycli kregen van cemiplimab 250 mg op dagen één en vijftien en isatuximab 10 mg/kg op dagen twee en zestien, waarna responders drie-weekse cycli kregen van cemiplimab 350 mg en isatuximab 10 mg/kg op dag één gedurende ten hoogste twee jaar. Het primaire eindpunt was percentage patiënten met complete respons (CR) als beste respons, met als criterium voor werkzaamheid CR in tenminste 40% van de patiënten.

Onder de 37 geïncludeerde patiënten waren er 19 met CR (51%) waarmee voldaan werd aan het criterium voor het primaire eindpunt. Objectieve respons werd gezien in 24 patiënten (65%). De mediane follow-up was 30,2 maanden (95%-bti 25,6-34,8); de mediane progressievrije overleving was 9,5 maanden (1,4-17,6) en de mediane overall survival werd niet bereikt. Patiënten met CR kregen mediaan 28 cycli (range 4-33), en de mediane duur van respons onder de 24 patiënten met respons was 29,4 maanden (95%-bti 15,4-43,4). Graad 3 of 4 treatment-related adverse events werden gezien in 32% van de patiënten; er waren geen graad 5 TRAEs.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van isatixumab en cemiplimab antitumoractiviteit en manageable veiligheid had onder patiënten met R/R ENKTL.

1.Kim SJ, Lim JQ, Yoon SE et al. Efficacy of combined CD38 and PD1 inhibition with isatuximab and cemiplimab for relapsed/refractory NK/T-cell lymphoma. Blood 2025; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 2 trial in South Korea found that the combination of isatuximab and cemiplimab had promising antitumor activity and a manageable safety profile among patients with relapsed or refractory extranodal NK/T-cell lymphoma.