De standaard eerstelijns behandeling voor metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC) is fluorouracil-gebaseerde chemotherapie gecombineerd met anti-EGFR/VEGFR therapie, gevolgd door lage-intensiteit onderhoudstherapie. De veiligheid van capecitabine plus cetuximab als onderhoudsbehandeling voor patiënten met RAS-wildtype mCRC is echter niet duidelijk. Een multicenter fase 2-studie in China heeft werkzaamheid en veiligheid van lage-dosering onderhoudstherapie voor deze patiënten onderzocht. Dr. Xianglin Yuan (Huazhong Universiteit van Wetenschap en Technologie, Wuhan) en collega’s publiceren de studie in JAMA Network Open.¹

De studie werd uitgevoerd in vijf centra. Eenenzestig patiënten met RAS wt mCRC kregen acht tot twaalf cycli fluorouracil-gebaseerde chemotherapie gecombineerd met cetuximab. Negen patiënten hadden ziekteprogressie, vier hadden niet-tolereerbare AEs, en één patiënt overleed. De overige 47 patiënten (32 mannen, 15 vrouwen; mediane leeftijd 52 jaar; range 25-81) gingen over op onderhoudstherapie met lage-dosering capecitabine (oraal 1000 mg/m² tweemaal daags op dagen één tot en met veertien van drie-weekse cycli) en cetuximab (250 mg/m² iedere week of 500 mg/m² iedere twee weken).

De figuur toont de status van de ziekte na zes maanden onderhoudstherapie. De mediane progressievrije overleving vanaf het begin van de onderhoudstherapie was 7,2 maanden (95%-bti 5,8-8,6) waarmee de mediane progressievrije overleving vanaf het begin van de inductietherapie uitkwam op 12,7 maanden (95%-bti 11,8-15,4). De mediane overall survival was 27,4 maanden (95%-bti 21,4-35,5). Graad 3 of 4 AEs tijdens de inductietherapie waren neutropenie (9% van de patiënten), diarree (9%), misselijkheid of braken (6%), rash (21%), en hand-voetsyndroom (17%). Graad 3 of 4 AEs tijdens de onderhoudstherapie waren diarree (4%), rash (17%), en hand-voetsyndroom (11%).

De onderzoekers concluderen dat lage-dosering capecitabine plus cetuximab onderhoudstherapie na initiële full-dose chemotherapie voor RAS wt mCRC een goede optie was.

1.Wang L, Liu Y, Yin X et al. Effect of reduced-dose capecitabine plus cetuximab as maintenance therapy for RAS wild-type metastatic colorectal cancer. A phase 2 clinical trial. JAMA Network Open 2020;3:e2011036

Summary: A multicenter phase 2 study in China found that after initial chemotherapy for RAS wild-type mCRC, low-dose capecitabine plus cetuximab maintenance therapy achieved good outcomes with acceptable toxicity.