Er is geen duidelijkheid over de optimale dosering van EGFR-TKIs voor NSCLC met EGFR-mutaties in fragiele patiënten. Een multicenter fase-2 studie in Japan heeft de werkzaamheid en veiligheid geïnventariseerd van lage-dosering erlotinib voor deze patiënten. Dr. Shingo Miyamoto (Medisch Centrum van het Japanse Rode Kruis, Tokio) en collega’s publiceren de studie online in JAMA Oncology.¹

De studie, uitgevoerd in 21 centra in Japan, includeerde chemotherapie-naïeve patiënten die als fragiel werden beschouwd op basis van leeftijd, Charlson comorbiditeitenindex, of ECOG performance status. De initiële dosering was erlotinib 50 mg eenmaals daags gedurende vier weken. De dosering kon worden gemodificeerd op basis van radiologische-imaging respons of adverse events. Patiënten met complete of partiële respons bleven bij de dosering 50 mg eenmaal daags. Patiënten met stabiele ziekte kregen hogere dosering indien de lokale behandelaar dat gewenst achtte. Patiënten met AEs kregen lagere dosering. Het primaire eindpunt van de studie was percentage patiënten met centraal beoordeelde objectieve respons op de dosering 50 mg eenmaal daags.

De studie includeerde 54 mannen en 26 vrouwen. De mediane leeftijd was 80 jaar (range 49-90). De ORR was 60% (90%-bti 50,2-69,2), en ziektecontrole werd gezien in 90% (82,7-94,9). De mediane progressievrije overleving was 9,3 maanden (95%-bti 7,2-11,4) en de mediane overall survival 26,2 maanden (21,9-30,4). De AEs waren over het algemeen mild, met graad 3 of hoger AEs in een gering aantal patiënten. Twee patiënten moesten de behandeling permanent stoppen wegens AEs, tien patiënten moesten de behandeling tijdelijk onderbreken, en vijf patiënten gingen over op dosering erlotinib 25 mg eenmaal daags. Geen van de patiënten overleed aan met de behandeling samenhangende oorzaken, en er waren geen gevallen van interstitiële longziekte.

De onderzoekers consluderen dat lage-dosering erlotinib een veilige en effectieve behandeling is voor NSCLC met EGFR-mutatie in fragiele patiënten.

1.Miyamoto S, Azuma K, Ishii H et al. Low-dose erlotinib treatment in elderly or frail patients with EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer. A multicenter phase 2 trial. JAMA Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: A multicenter phase 2 study in Japan found that low-dose erlotinib (initial dose 50 mg per day) was safe and effective for EGFR mutation-positive NSCLC in elderly or frail patients.